[发明专利]胰高血糖素衍生物、其缀合物、包含其的组合物、和其治疗用途

摘要

本发明涉及胰高血糖素衍生物、其缀合物、包括其的组合物、和其用途，并且具体地涉及对于代谢综合征、低血糖、和先天性胰岛素过多症的治疗用途。

主权项

1.用于预防或治疗先天性胰岛素过多症的药物组合物，其包含包括以下通式1的氨基酸序列的肽：X1‑X2‑QGTF‑X7‑SD‑X10‑S‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑X19‑X20‑X21‑F‑X23‑X24‑W‑L‑X27‑X28‑X29‑X30(通式1，SEQ ID NO:45)其中，在通式1中，X1是组氨酸(H)、脱氨基‑组氨酰基、N‑二甲基‑组氨酰基、β‑羟基咪唑丙酰基、4‑咪唑乙酰基、β‑羧基咪唑丙酰基、色氨酸(W)、或酪氨酸(Y)、或不存在；X2是α‑甲基‑谷氨酸、氨基异丁酸(Aib)、D‑丙氨酸、甘氨酸(G)、Sar(N‑甲基甘氨酸)、丝氨酸(S)、或D‑丝氨酸；X7是苏氨酸(T)、缬氨酸(V)、或半胱氨酸(C)；X10是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；X12是赖氨酸(K)或半胱氨酸(C)；X13是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；X14是亮氨酸(L)或半胱氨酸(C)；X15是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、或半胱氨酸(C)；X16是谷氨酸(E)、天冬氨酸(D)、丝氨酸(S)、α‑甲基‑谷氨酸、或半胱氨酸(C)、或不存在；X17是天冬氨酸(D)、谷氨酰胺(Q)、谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、精氨酸(R)、丝氨酸(S)、半胱氨酸(C)、或缬氨酸(V)、或不存在；X18是丙氨酸(A)、天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、精氨酸(R)、缬氨酸(V)、或半胱氨酸(C)、或不存在；X19是丙氨酸(A)、精氨酸(R)、丝氨酸(S)、缬氨酸(V)、或半胱氨酸(C)、或不存在；X20是赖氨酸(K)、组氨酸(H)、谷氨酰胺(Q)、天冬氨酸(D)、精氨酸(R)、α‑甲基‑谷氨酸、或半胱氨酸(C)、或不存在；X21是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、亮氨酸(L)、缬氨酸(V)、或半胱氨酸(C)、或不存在；X23是异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)、或精氨酸(R)、或不存在；X24是缬氨酸(V)、精氨酸(R)、丙氨酸(A)、半胱氨酸(C)、谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、谷氨酰胺(Q)、α‑甲基‑谷氨酸、或亮氨酸(L)、或不存在；X27是异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)、丙氨酸(A)、赖氨酸(K)、甲硫氨酸(M)、谷氨酰胺(Q)、或精氨酸(R)、或不存在；X28是谷氨酰胺(Q)、赖氨酸(K)、天冬酰胺(N)、或精氨酸(R)、或不存在；X29是赖氨酸(K)、丙氨酸(A)、甘氨酸(G)、或苏氨酸(T)、或不存在；和X30是半胱氨酸(C)、或不存在；条件是当通式1的氨基酸序列与SEQ ID NO:1相同时，其被排除。