[发明专利]seco-环丙吡咯并吲哚化合物和其抗体-药物缀合物以及制备和使用方法

摘要

式(I)的seco‑环丙吡咯并吲哚化合物，其中Hal，R1，R2和R3如本申请中所定义，是可用于抗体‑药物缀合物的有效抗癌剂。

主权项

1.具有由式(I)表示的结构的化合物其中Hal是Cl或Br；R¹是；R²是H, C₁‑C₃烷基, CO₂H, CO₂(C₁‑C₃烷基), C(=O)NH₂, C(=O)NH(C₁‑C₃烷基)或C(=O)N(C₁‑C₃烷基)₂；R³是；R⁴, R^4’, R⁵, R⁶或R⁷独立地是H, OMe, OH, 6元芳基, 5或6元杂芳基, NH₂, NHMe, NMe₂, NH(C₂‑C₄烷基), N(C₂‑C₄烷基)₂, NHC(=O)X¹, O(C₂‑C₄烷基), O(CH₂)_0‑2(C₃‑C₆环烷基), O(CH₂)_0‑2X¹或；其中C₂‑C₄烷基可以未取代或被OCH₂CH₂OH, OCH₂CH₂NH₂, NHCH₂CH₂OH, NHCH₂CH₂NH₂, OH或NH₂取代，芳基或杂芳基可以被C₁‑C₂烷基, OH, NH₂, NH(C₁‑C₂烷基), N(C₁‑C₂烷基)₂, F, Cl, Br, NO₂或CN取代；条件是R⁴, R^4’, R⁵, R⁶和R⁷至少一者不是H；R⁸和R^8’独立地是H, OH, O(C₁‑C₃烷基), Cl, Br, F, O(CH₂)_2‑4NH₂或O(CH₂)_2‑4OH；R⁹是H, C(=O)(C₁‑C₃烷基), C(=O)NH₂, C(=O)NH(C₁‑C₃烷基), C(=O)( C₁‑C₃烷基)₂, (CH₂)_2‑4OH, (CH₂)_2‑4O(C₁‑C₃烷基), (CH₂)_2‑4NH₂, (CH₂)_2‑4NH(C₁‑C₃烷基)或(CH₂)_2‑4N(C₁‑C₃烷基)2；每个X¹独立地是6元芳基或5至6元杂芳基，其是未取代的或被C₁‑C₃烷基, OH, O(C₁‑C₃烷基), NH₂, NH(C₁‑C₃烷基), N(C₁‑C₃烷基)₂, F, Cl, Br, NO₂或CN取代；每个X²独立地是H, Me或C₂‑C₄烷基，其可以未取代或被OCH₂CH₂OH, OCH₂CH₂NH₂, NHCH₂CH₂OH, NHCH₂CH₂NH₂, OH或NH₂取代；且每个X³独立地是O, NH, N(C₁‑C₃烷基)或S；或其药学上可接受的盐。