[发明专利]促进胚胎植入和预防流产的催产素拮抗剂给药方案

摘要

本发明提供了在治疗经历胚胎移植疗法的受试者中使用催产素拮抗剂例如取代的吡咯烷‑3‑酮肟衍生物等化合物的组合物和方法。本发明的组合物和方法可用于给受试者施用催产素拮抗剂，包括(3Z,5S)‑5‑(羟甲基)‑1‑[(2'‑甲基‑1,1'‑联苯‑4‑基)羰基]吡咯烷‑3‑酮O‑甲基肟等等，以在例如体外受精(IVF)和胞浆内精子注射(ICSI)胚胎移植程序之后改善子宫内膜容受性并降低胚胎植入失败和流产的可能性。

主权项

1.一种治疗经历胚胎移植疗法的受试者的方法，所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的式(I)代表的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋物或其盐，其中n是1至3的整数；R¹选自氢和C₁‑C₆烷基；R²选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基芳基、杂芳基、C₁‑C₆烷基杂芳基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆烯基芳基、C₂‑C₆烯基杂芳基、C₂‑C₆炔基、C₂‑C₆炔基芳基、C₂‑C₆炔基杂芳基、C₃‑C₆环烷基、杂环烷基、C₁‑C₆烷基环烷基、C₁‑C₆烷基杂环烷基、C₁‑C₆烷基羧基、酰基、C₁‑C₆烷基酰基、C₁‑C₆烷基酰氧基、C₁‑C₆烷基烷氧基、烷氧基羰基、C₁‑C₆烷基烷氧基羰基、氨基羰基、C₁‑C₆烷基氨基羰基、C₁‑C₆烷基酰基氨基、C₁‑C₆烷基脲基、氨基、C₁‑C₆烷基氨基、磺酰氧基、C₁‑C₆烷基磺酰氧基、磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基硫烷基和C₁‑C₆烷基磺酰基氨基；R³选自芳基和杂芳基；X选自氧和NR⁴；和R⁴选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基芳基、C₁‑C₆烷基杂芳基、芳基和杂芳基，其中R²和R⁴与它们结合的氮一起可以形成5‑8元饱和或不饱和的杂环烷基环；其中在将一个或多个胚胎移植到所述受试者的子宫之前将所述化合物施用于所述受试者，并且其中所述施用降低胚胎植入失败的可能性。