[发明专利]吗啡喃衍生物的在阿片δ受体激动剂相关疾病的治疗中的应用

摘要

本发明涉及含有发挥阿片δ受体激动剂作用的吗啡喃衍生物的医药品组合物。通过给予本发明提供的医药品组合物，能够治疗或预防阿片δ受体相关疾病(例如，头痛)。

主权项

1.一种医药品组合物，含有以下的通式(I)所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物，式(I)中，R¹表示氢，C_1－10烷基，C_6－10芳基，C_2－6烯基，环烷基部分的碳原子数为3～6、亚烷基部分的碳原子数为1～5的环烷基烷基，芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～5的芳烷基，C_3－6环烷基，或杂芳基部分含有选自N、O和S中的1～4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1～5的杂芳基烷基，R²表示含有选自N、O和S中的1～4个杂原子以及至少1个碳原子作为环构成原子、而且邻接的环构成原子的至少1组具有双键、并进一步被至少1个氧代基取代的杂环，在此，R²介由作为R²的环构成原子的碳原子与Y键合，R³、R⁴和R⁵相同或不同，表示氢、羟基、卤素、氰基、氨甲酰基、C_1－6烷氧基、C_6－10芳氧基、C_1－6烷酰基氧基、硝基、氨基、C_1－8烷基氨基、C_6－10芳基氨基或酰基部分的碳原子数为2～6的酰基氨基，R^6a和R^6b相同或不同，表示氢、氟或羟基，或者R^6a和R^6b一起表示＝O，R⁷和R⁸相同或不同，表示氢、氟或羟基，R⁹和R¹⁰相同或不同，表示氢，C_1－6烷基，C_6－10芳基，含有选自N、O和S中的1～4个杂原子作为环构成原子的杂芳基，芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～5的芳烷基，杂芳基部分含有选自N、O和S中的1～4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1～5的杂芳基烷基，环烷基部分的碳原子数为3～6、亚烷基部分的碳原子数为1～5的环烷基烷基，或C_2－6烯基，X表示O或CH₂，而且，Y表示C(＝O)，其中，R¹的C_1－10烷基，环烷基部分的碳原子数为3～6、亚烷基部分的碳原子数为1～5的环烷基烷基的亚烷基部分和环烷基部分，芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～5的芳烷基的亚烷基部分，以及杂芳基部分含有选自N、O和S中的1～4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1～5的杂芳基烷基的亚烷基部分可以被1～6个选自下述基团中的至少1个取代基取代：卤素、羟基、C_1－6烷氧基、C_6－10芳氧基、C_1－6烷酰基、C_1－6烷酰基氧基、羧基、烷氧基部分的碳原子数为1～6的烷氧基羰基、氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1～6的烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1～6的二烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1～6的烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基部分的碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、烷基部分的碳原子数为1～6的烷硫基、被1～6个卤素取代的C_1－6烷氧基、芳基部分的碳原子数为6～10的芳基羰基，而且，R¹的C_6－10芳基，芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～5的芳烷基的芳基部分，R³、R⁴和R⁵的C_6－10芳氧基的芳基部分，和C_6－10芳基氨基的芳基部分，以及R⁹和R¹⁰的C_6－10芳基，含有选自N、O和S中的1～4个杂原子作为环构成原子的杂芳基，芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～5的芳烷基的芳基部分，和杂芳基部分含有选自N、O和S中的1～4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1～5的杂芳基烷基的杂芳基部分可以被选自下述基团中的至少1个取代基取代：C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、C_1－6烷酰基氧基、羟基、烷氧基部分的碳原子数为1～6的烷氧基羰基、氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1～6的烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1～6的二烷基氨甲酰基、卤素、硝基、氰基、被1～3个卤素取代的C_1－6烷基、被1～3个卤素取代的C_1－6烷氧基、苯基、含有选自N、O和S中的1～4个杂原子作为环构成原子的杂芳基、苯氧基、烷基的碳原子数为1～3的苯基烷基、亚甲基二氧基，R²的杂环除氧代基以外，还可以具有所述的R¹的C_6－10芳基可以具有的取代基，进而，R¹为C_1－10烷基时，可以被NR¹¹R¹²取代，在此，R¹¹和R¹²相同或不同，为氢，C_1－10烷基，或芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～5的芳烷基，或者R¹¹、R¹²与R¹¹和R¹²所键合的氮原子、进而根据需要与1～2个杂原子可以一起形成5～7元环，此外，R¹的芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～5的芳烷基的亚烷基部分可以被选自苯基或被1～3个卤素取代的C_1－6烷基中的至少1个取代基取代。