[发明专利]制备作为类胡萝卜素的结构单元的鏻盐酯的方法

摘要

本发明涉及一种制备式(I)的鏻盐酯的方法，其中R¹是例如氢、C₁‑C₂₀‑烷基、C₂‑C₂₀‑烯基、C₄‑C₂₀‑二烯基、C₆‑C₂₀‑三烯基或C₈‑C₂₀‑四烯基，R²是例如氢或‑NR^aR^b，其中R^a是例如氢、C₁‑C₄‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₃‑烷基、‑Boc或‑Cbz，R^b是例如氢或C₁‑C₄‑烷基，R³是例如氢，X是CH₂或C＝O，R⁴是苯基、叔丁基或甲苯基，Y^‑是合适的抗衡阴离子，所述方法的特征在于使式(IV)的醇与式(V)的羧酸或与其衍生物之一反应，其中变量R¹、R²和R³如上定义，且在n＝1时，变量Z是卤素、‑OH或‑O‑C(O)‑C₁‑C₄‑烷基，且在n＝2时，变量Z是O或S，其中所述反应在叔胺存在下进行并且在使用Z＝‑OH的式(IV)的化合物的情况下还在活化剂存在下进行。本发明进一步涉及特定的式(I)的鏻盐酯。

主权项

1.一种制备式(I)的鏻盐酯的方法，其中R¹选自氢、C₁‑C₂₀‑烷基、C₂‑C₂₀‑烯基、C₄‑C₂₀‑二烯基、C₆‑C₂₀‑三烯基、C₈‑C₂₀‑四烯基、C₁₀‑C₂₀‑五烯基、C₁‑C₄‑烷氧基，其中上述七种基团的烷基、烯基、二烯基、三烯基、四烯基和五烯基结构部分是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、‑OH和C₁‑C₄‑烷氧基的取代基，C₆‑C₁₀‑芳基、苄基、苯氧基、苯甲酰氧基，其中上述四种基团的芳基结构部分是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、‑OH、C₁‑C₄‑烷基和C₁‑C₄‑烷氧基的取代基，A‑COOH、A‑CONH₂、A‑COO‑(C₁‑C₄‑烷基)，和A‑NR^aR^b，R²和R³各自互相独立地选自氢、C₁‑C₂₀‑烷基、C₂‑C₂₀‑烯基、C₄‑C₂₀‑二烯基、C₆‑C₂₀‑三烯基、C₈‑C₂₀‑四烯基、C₁₀‑C₂₀‑五烯基、C₁‑C₄‑烷氧基，其中上述七种基团的烷基、烯基、二烯基、三烯基、四烯基和五烯基结构部分是未取代的或带有1、2或3个选自卤素和C₁‑C₄‑烷氧基的取代基，R²也可选自‑COOH、‑COO‑(C₁‑C₄‑烷基)，和‑NR^aR^b，或R¹和R²一起形成式(II)的基团，其中*是与分子的其余部分的连接点，R^c选自氢、C₁‑C₁₉‑烷基、C₂‑C₁₉‑烯基、C₄‑C₁₉‑二烯基、C₆‑C₁₉‑三烯基、C₈‑C₁₉‑四烯基、C₁‑C₄‑烷二基‑COOH、C₂‑C₄‑烯二基‑COOH、C₂‑C₄‑炔二基‑COOH，且R^d是氢或C₁‑C₄‑烷基，或R¹、R²和R³一起形成式(III)的基团，其中*和R^c具有如上定义的含义，或如果R²是‑NR^aR^b，R¹与R^a一起可形成C₃‑C₄‑烷二基，R⁴选自苯基、叔丁基和甲苯基，X是CH₂或C＝O，Y^‑选自卤素离子、硫酸根、硫酸氢根、甲磺酸根、甲苯磺酸根、苯磺酸根、硝酸根和C₁‑C₃‑烷基甲酸根，R^a选自氢、C₁‑C₄‑烷基、‑C(O)H、‑C(O)‑C₁‑C₃‑烷基、C₄‑C₇‑环烷基和N‑保护基，如叔丁氧基羰基(‑Boc)和羧基苄基(‑Cbz)，R^b选自氢、C₁‑C₄‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₃‑烷基和N‑保护基，如‑Boc和‑Cbz，且A选自C₁‑C₅‑烷二基、C₂‑C₅‑烯二基和C₂‑C₅‑炔二基；所述方法的特征在于使式(IV)的鏻盐，其中变量X、R⁴和Y^‑具有如上定义的含义，与式(V)的羧酸或与其衍生物之一反应，其中变量R¹、R²和R³具有如上定义的含义，且在n＝1时，变量Z选自卤素、‑OH、‑O‑C(O)‑C₁‑C₄‑烷基，且在n＝2时，变量Z是O或S，其中所述反应在叔胺存在下进行，并且在使用Z＝OH的式(V)的化合物的情况下还在活化剂存在下进行。