[发明专利]抗登革热病毒抗体、含有变体FC区域的多肽及使用方法

摘要

本公开内容提供了抗DENV抗体及其制备和使用方法。还提供了编码抗DENV抗体的核酸和包含该核酸的宿主细胞。抗DENV抗体具有包括治疗DENV感染的用途。本公开还提供了含有变体Fc区的多肽及其制备方法。还提供了编码该多肽的核酸和包含该核酸的宿主细胞。该多肽具有包括治疗病毒感染的用途。本文还请求保护包含Fc变体的多肽，所述Fc变体包含在亲本Fc区中的至少一个氨基酸变更，其中当与亲本Fc区相比时，所述变体Fc区具有实质性降低的FcYR结合活性且不具有实质性降低的C1q结合活性。

主权项

1.分离的抗体，其与登革热病毒(DENV)E蛋白结合，其中所述抗体包含：(a)(i)含氨基酸序列GGX₁ALFYDSYTTPX₂DX₃GSWWFDP的HVR‑H3，其中X₁是R或E，X₂是R或F，X₃是G、D或L(SEQ ID NO：42)，(ii)含氨基酸序列QQFX₁X₂LPIT的HVR‑L3，其中X₁是D、S或E，X₂是D或A(SEQ ID NO：45)，和(iii)含氨基酸序列VINPRGGSX₁X₂SAQKFQG的HVR‑H2，其中X₁是T或R，X₂是A或R(SEQ ID NO：41)；(b)(i)含氨基酸序列SX₁YX₂H的HVR‑H1，其中X₁是N或Y，X₂是I或M(SEQ ID NO：40)，(ii)含氨基酸序列VINPRGGSX₁X₂SAQKFQG的HVR‑H2，其中X₁是T或R，X₂是A或R(SEQ ID NO：41)，和(iii)含氨基酸序列GGX₁ALFYDSYTTPX₂DX₃GSWWFDP的HVR‑H3，其中X₁是R或E，X₂是R或F，X₃是G、D或L(SEQ ID NO：42)；(c)(i)含氨基酸序列SX₁YX₂H的HVR‑H1，其中X₁是N或Y，X₂是I或M(SEQ ID NO：40)，(ii)含氨基酸序列VINPRGGSX₁X₂SAQKFQG的HVR‑H2，其中X₁是T或R，X₂是A或R(SEQ ID NO：41)，(iii)含氨基酸序列GGX₁ALFYDSYTTPX₂DX₃GSWWFDP的HVR‑H3，其中X₁是R或E，X₂是R或F，X₃是G、D或L(SEQ ID NO：42)，(iv)含氨基酸序列QASQX₁IRX₂YLN的HVR‑L1，其中X₁是D或E，X2是K或Q(SEQ ID NO：43)；(v)含氨基酸序列DASX₁LKX₂的HVR‑L2，其中X₁是N或E，X₂是T或F(SEQ ID NO：44)；和(vi)含氨基酸序列QQFX₁X₂LPIT的HVR‑L3，其中X₁是D、S或E，X₂是D或A(SEQ ID NO：45)；或者(d)(i)含氨基酸序列QASQX₁IRX₂YLN的HVR‑L1，其中X₁是D或E，X₂是K或Q(SEQ ID NO：43)；(ii)含氨基酸序列DASX₁LKX₂的HVR‑L2，其中X₁是N或E，X₂是T或F(SEQ ID NO：44)；和(iii)含氨基酸序列QQFX₁X₂LPIT的HVR‑L3，其中X₁是D、S或E，X₂是D或A(SEQ ID NO：45)，其中所述抗体不是包含(i)含SEQ ID NO：11的氨基酸序列的HVR‑H1，(ii)含SEQ ID NO：13的氨基酸序列的HVR‑H2，(iii)含SEQ ID NO：16的氨基酸序列的HVR‑H3，(iv)含SEQ ID NO：21的氨基酸序列的HVR‑L1，(v)含SEQ ID NO：24的氨基酸的序列的HVR‑L2，和(vi)含SEQ ID NO：27的氨基酸序列的HVR‑L3的抗体。