[发明专利]特异性用于次要组织相容性(H)抗原HA-1的TCR及其用途

摘要

本公开提供用于靶向次要组织相容性(H)抗原(HA‑1H？)以，例如预防或管控异基因造血干细胞移植(HCT)后恶性血液病复发的组合物和方法。还提供了转基因构建体，所述转基因构建体编码工程化的结合蛋白，诸如T细胞受体或嵌合抗原受体，任选地编码另外的组分诸如辅助受体和/或安全开关。此类转基因构建体可被转导到免疫细胞诸如T细胞中，并且可用作患有恶性血液病或有恶性血液病(例如，白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)复发危险的受试者中的免疫疗法。

主权项

1.一种工程化免疫细胞，其包含编码结合蛋白的异源多核苷酸，所述结合蛋白包括：(a)T细胞受体(TCR)α链可变(V_α)域，其具有由TRAV17基因、TRAV21基因或TRAV10基因编码的氨基酸序列，以及TCRβ链可变(V_β)域，其包含SEQ ID NO:13‑17和86中的任一个的CDR3氨基酸序列；(b)TCR V_α域，其包含SEQ ID NO:87‑92中的任一个的CDR3氨基酸序列，以及TCR V_β域，其具有由TRBV7‑9基因编码的氨基酸序列；或(c)TCR V_α域，其包含SEQ ID NO:87‑92中的任一个的CDR3氨基酸序列，以及TCR V_β域，其包含SEQ ID NO:13‑17和86中的任一个的CDR3氨基酸序列，其中所述编码的结合蛋白能够特异性结合至含有HA‑1^H抗原的肽并且不结合至不含有HA‑1^H抗原的肽。