[发明专利]咪唑衍生物及其在治疗自身免疫或炎性疾病或癌症中的用途

摘要

式(I)的化合物及其盐：式(I)，其中R₁、R₂、R₃和a如本文中所定义。已经发现式(I)的化合物及其盐抑制BET家族的含有溴结构域的蛋白质与例如乙酰化的赖氨酸残基的结合并且因此可用于治疗，例如用于治疗自身免疫和炎性疾病如类风湿性关节炎；和癌症。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐：其中R₁ 代表 或；R₂是氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑7环烷基、杂环烷基或–CHR₅(CH₂)_cR₆；每个R₃独立地选自卤素、‑CN、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、‑NO₂、‑CONR₇R₈、‑NR₇COR₈、‑OCOR₈、‑CO₂R₈、‑SO₂NR₇R₈、‑NR₇SO₂R₈、‑SO₂R₈、‑R₈、‑NR₇R₈和–OR₈，条件是当a是2时，一个R₃选自卤素、‑CN、C_1‑3烷基和C_1‑3烷氧基；R_4a是氢、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤素、‑CN、‑OH、‑NR₉R₁₀；R_4b是氢或C_1‑3烷基；每个R_4c独立地选自C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤素、‑CN、‑OH和‑NR₉R₁₀；R₅是氢、C_1‑3烷基或‑(CH₂)_dOR₁₁；R₆是氢、C_1‑3烷基、‑(CH₂)_dOR₁₁、C_3‑7环烷基或杂环烷基，其中所述C_1‑3烷基、‑(CH₂)_dOR₁₁、C_3‑7环烷基、杂环烷基可以任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤素、‑CH₂OH、‑COOH和‑COCH₃；R₇是氢或C_1‑3烷基且R₈是–Y‑Z，或当R₃是‑CONR₇R₈时，R₇和R₈与它们所连接的氮一起可以形成杂环烷基，其中所述杂环烷基可以任选地被一个或两个基团取代，所述基团独立地选自C_1‑3烷基、卤素、‑NH₂、‑CH₂NH₂、‑CO₂H、‑OH、‑CN和‑CH₂OH；Y是键或C_1‑3亚烷基，其中所述 C_1‑3亚烷基可以任选地被一个或两个基团取代，所述基团独立地选自C_1‑3烷基；Z是氢、C_1‑3烷基、C_3‑7环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、‑SO₂NR₁₂R₁₃、‑NR₁₂SO₂R₁₃、‑SO₂R₁₂或‑NR₁₂R₁₃，其中C_1‑3烷基、C_3‑7环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可以任选地被一个或两个基团取代，所述基团独立地选自C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤素、‑NH₂、‑CH₂NH₂、‑CO₂H、‑OH、‑CN和‑CH₂OH；R₉是氢或CH₃；R₁₀是氢或C_1‑3烷基；R₁₁是氢或C_1‑3烷基；R₁₂是氢或C_1‑3烷基；R₁₃是氢或C_1‑3烷基；a 代表0、1或2；b 代表0、1或2；每个c和d独立地代表0或1。