[发明专利]工程化多肽及其应用

摘要

公开了包含Fc区的多肽，如抗体分子和融合蛋白。所述多肽可用于治疗、预防和/或诊断病症。具体而言，公开了包含一个或多个突变的Fc区，所述突变选自表1所公开的具体突变。某些所述突变使得对新生儿Fc受体(FcRn)的亲和力提高，且某些所述突变使得工程化抗体的半衰期增强，且还对效应功能有影响。具体公开的突变为：M252Y、S254T、T256E、L309N、T250Q、M428L、N434S、N434A、T307A、E380A、N434A、M252Y、S254T、T256E或其组合，例如T256D/Q311V/A378V、H285N/T307Q/N315D、H285D/T307Q/A378V、T307Q/Q311V/A378V、T256D/N286D/T307R/Q311V/A378V或T256D/T307R/Q311。

主权项

1.一种包含Fc区的多肽，其中，所述Fc区包含突变，其中，所述多肽具有如下性质中的3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13项或全部：a)与参比多肽相比，在pH6.0～6.5时，对新生儿Fc受体(FcRn)的结合亲和力提高；b)与在pH7.0～7.4下对FcRn的结合亲和力相比，在pH6.0～6.5下的结合亲和力更高；c)在pH6.0～6.5下以300nM或更低的解离常数(K_d)结合FcRn；d)在pH7.0～7.4下，以50nM或更高的K_d结合FcRn；e)与参比多肽相比，对Fcγ受体的结合亲和力相同、基本上相同或提高；f)与参比多肽相比，热稳定性相同或基本上相同；g)与参比多肽相比，对C1q的结合亲和力相同、基本上相同或提高；h)与参比多肽相比，对TRIM21的结合亲和力相同、基本上相同或提高；i)与参比多肽相比，效应功能相同、基本上相同或提高；j)与参比多肽相比，体内半衰期延长；k)与参比多肽相比，体外、离体或体内生物功能相同、基本上相同或提高；l)与参比多肽相比，可开发性特征相同、基本上相同或提高；m)与参比多肽相比，对表位的结合亲和力、特异性或这两者相同、基本上相同或提高；n)与参比多肽相比，黏膜摄取提高；其中，所述多肽至少具有性质a)、b)，以及性质e)、f)、g)、h)或i)中的一项、两项、三项、四项或全部。