[发明专利]某些化学实体、组合物及方法

摘要

本文描述了作为激酶抑制剂的化学实体、药物组合物以及治疗癌症的方法。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：各自独立地选自芳基、杂芳基和杂环烷基；选自：其中为针对L¹的附接点且为针对L²的附接点；X³为C‑R³或N；X⁴为C‑R⁴或N；X⁵为C‑R⁵或N；X⁷为C‑R²⁰或N；X⁸为C‑R²¹或N；L¹和L²各自独立地选自键、‑O‑、‑S‑、‑N(R⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)CH₂‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑OC(O)O‑、‑C(O)N(R⁵¹)‑、‑C(O)N(R⁵¹)C(O)‑、‑C(O)N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)C(O)‑、‑N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)C(O)O‑、‑OC(O)N(R⁵¹)‑、‑C(NR⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)C(NR⁵¹)‑、‑C(NR⁵¹)N(R⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)C(NR⁵¹)N(R⁵¹)‑、‑S(O)_2‑、‑OS(O)‑、‑S(O)O‑、‑S(O)‑、‑OS(O)₂‑、‑S(O)₂O‑、‑N(R⁵¹)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)S(O)‑、‑S(O)N(R⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)S(O)₂N(R⁵¹)‑、‑N(R⁵¹)S(O)N(R⁵¹)‑、任选取代的C_1‑6亚烷基、任选取代的C_2‑6亚烯基、任选取代的C_2‑6亚炔基、任选取代的1元至6元亚杂烷基、任选取代的2元至6元亚杂烯基和任选取代的2元至6元亚杂炔基；R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R¹⁹、R²⁰和R²¹各自独立地选自氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、硝基、羧基、氧代、亚磺酰基、硫基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烷基氧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基和任选取代的甲脒基；R⁵¹在每次出现时独立地选自氢、磺酰基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基和任选取代的甲脒基；Q和Z在每次出现时各自独立地选自氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、硝基、羧基、氧代、亚磺酰基、硫基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烷基氧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基、任选取代的甲脒基和E；其中E为能够与亲核体形成共价键的亲电子基团；且m和n各自独立地为0、1、2、3、4或5；其中中的至少一个被E取代。