[发明专利]毛囊干细胞活化和毛发生长

摘要

本发明尤其提供了方法和化合物，以及用于诱导有需要的受试者的毛发生长的方法。

主权项

1.一种用于诱导有需要的受试者的毛发生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的具有式(III)的结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A是CR¹⁴或N；B是CR¹⁶或N；X是NR¹⁹、O或S；L¹是键或取代的或未取代的C₁‑C₃亚烷基；n1是0至4的整数；m1和v1独立地是1或2；R⁸是氢、卤素、‑CX^8.1₃、‑CHX^8.1₂、‑CH₂X^8.1、‑CN、‑SO_n1R^8A、‑SO_v1NR^8BR^8C、‑NHNR^8BR^8C、‑ONR^8BR^8C、‑NHC(O)NHNR^8BR^8C、‑NHC(O)NR^8BR^8C、‑N(O)_m1、‑NR^8BR^8C、‑C(O)R^8D、‑C(O)OR^8D、‑C(O)NR^8BR^8C、‑OR^8A、‑NR^8BSO₂R^8A、‑NR^8BC(O)R^8D、‑NR^8BC(O)OR^8D、‑NR^8BOR^8D、‑OCX^8.1₃、‑OCHX^8.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R⁹是氢、卤素、‑CX^9.1₃、‑CHX^9.1₂、‑CH₂X^9.1、‑CN、‑SO_n1R^9A、‑SO_v1NR^9BR^9C、‑NHNR^9BR^9C、‑ONR^9BR^9C、‑NHC(O)NHNR^9BR^9C、‑NHC(O)NR^9BR^9C、‑N(O)_m1、‑NR^9BR^9C、‑C(O)R^9D、‑C(O)OR^9D、‑C(O)NR^9BR^9C、‑OR^9A、‑NR^9BSO₂R^9A、‑NR^9BC(O)R^9D、‑NR^9BC(O)OR^9D、‑NR^9BOR^9D、‑OCX^9.1₃、‑OCHX^9.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁰是卤素、氢、‑CX^10.1₃、‑CHX^10.1₂、‑CH₂X^10.1、‑CN、‑SO_n1R^10A、‑SO_v1NR^10BR^10C、‑NHNR^10BR^10C、‑ONR^10BR^10C、‑NHC(O)NHNR^10BR^10C、‑NHC(O)NR^10BR^10C、‑N(O)_m1、‑NR^10BR^10C、‑C(O)R^10D、‑C(O)OR^10D、‑C(O)NR^10BR^10C、‑OR^10A、‑NR^10BSO₂R^10A、‑NR^10BC(O)R^10D、‑NR^10BC(O)OR^10D、‑NR^10BOR^10D、‑OCX^10.1₃、‑OCHX^10.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹¹是氢、卤素、‑CX^11.1₃、‑CHX^11.1₂、‑CH₂X^11.1、‑CN、‑SO_n1R^11A、‑SO_v1NR^11BR^11C、‑NHNR^11BR^11C、‑ONR^11BR^11C、‑NHC(O)NHNR^11BR^11C、‑NHC(O)NR^11BR^11C、‑N(O)_m1、‑NR^11BR^11C、‑C(O)R^11D、‑C(O)OR^11D、‑C(O)NR^11BR^11C、‑OR^11A、‑NR^11BSO₂R^11A、‑NR^11BC(O)R^11D、‑NR^11BC(O)OR^11D、‑NR^11BOR^11D、‑OCX^11.1₃、‑OCHX^11.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹²是氢、卤素、‑CX^12.1₃、‑CHX^12.1₂、‑CH₂X^12.1、‑CN、‑SO_n1R^12A、‑SO_v1NR^12BR^12C、‑NHNR^12BR^12C、‑ONR^12BR^12C、‑NHC(O)NHNR^12BR^12C、‑NHC(O)NR^12BR^12C、‑N(O)_m1、‑NR^12BR^12C、‑C(O)R^12D、‑C(O)OR^12D、‑C(O)NR^12BR^12C、‑OR^12A、‑NR^12BSO₂R^12A、‑NR^12BC(O)R^12D、‑NR^12BC(O)OR^12D、‑NR^12BOR^12D、‑OCX^12.1₃、‑OCHX^12.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹³是氢、卤素、‑CX^13.1₃、‑CHX^13.1₂、‑CH₂X^13.1、‑CN、‑SO_n1R^13A、‑SO_v1NR^13BR^13C、‑NHNR^13BR^13C、‑ONR^13BR^13C、‑NHC(O)NHNR^13BR^13C、‑NHC(O)NR^13BR^13C、‑N(O)_m1、‑NR^13BR^13C、‑C(O)R^13D、‑C(O)OR^13D、‑C(O)NR^13BR^13C、‑OR^13A、‑NR^13BSO₂R^13A、‑NR^13BC(O)R^13D、‑NR^13BC(O)OR^13D、‑NR^13BOR^13D、‑OCX^13.1₃、‑OCHX^13.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁴是氢、卤素、‑CX^14.1₃、‑CHX^14.1₂、‑CH₂X^14.1、‑CN、‑SO_n1R^14A、‑SO_v1NR^14BR^14C、‑NHNR^14BR^14C、‑ONR^14BR^14C、‑NHC(O)NHNR^14BR^14C、‑NHC(O)NR^14BR^14C、‑N(O)_m1、‑NR^14BR^14C、‑C(O)R^14D、‑C(O)OR^14D、‑C(O)NR^14BR^14C、‑OR^14A、‑NR^14BSO₂R^14A、‑NR^14BC(O)R^14D、‑NR^14BC(O)OR^14D、‑NR^14BOR^14D、‑OCX^14.1₃、‑OCHX^14.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁵是氢、卤素、‑CX^15.1₃、‑CHX^15.1₂、‑CH₂X^15.1、‑CN、‑SO_n1R^15A、‑SO_v1NR^15BR^15C、‑NHNR^15BR^15C、‑ONR^15BR^15C、‑NHC(O)NHNR^15BR^15C、‑NHC(O)NR^15BR^15C、‑N(O)_m1、‑NR^15BR^15C、‑C(O)R^15D、‑C(O)OR^15D、‑C(O)NR^15BR^15C、‑OR^15A、‑NR^15BSO₂R^15A、‑NR^15BC(O)R^15D、‑NR^15BC(O)OR^15D、‑NR^15BOR^15D、‑OCX^15.1₃、‑OCHX^15.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁶是氢、卤素、‑CX^16.1₃、‑CHX^16.1₂、‑CH₂X^16.1、‑CN、‑SO_n1R^16A、‑SO_v1NR^16BR^16C、‑NHNR^16BR^16C、‑ONR^16BR^16C、‑NHC(O)NHNR^16BR^16C、‑NHC(O)NR^16BR^16C、‑N(O)_m1、‑NR^16BR^16C、‑C(O)R^16D、‑C(O)OR^16D、‑C(O)NR^16BR^16C、‑OR^16A、‑NR^16BSO₂R^16A、‑NR^16BC(O)R^16D、‑NR^16BC(O)OR^16D、‑NR^16BOR^16D、‑OCX^16.1₃、‑OCHX^16.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁷是氢、卤素、‑CX^17.1₃、‑CHX^17.1₂、‑CH₂X^17.1、‑CN、‑SO_n1R^17A、‑SO_v1NR^17BR^17C、‑NHNR^17BR^17C、‑ONR^17BR^17C、‑NHC(O)NHNR^17BR^17C、‑NHC(O)NR^17BR^17C、‑N(O)_m1、‑NR^17BR^17C、‑C(O)R^17D、‑C(O)OR^17D、‑C(O)NR^17BR^17C、‑OR^17A、‑NR^17BSO₂R^17A、‑NR^17BC(O)R^17D、‑NR^17BC(O)OR^17D、‑NR^17BOR^17D、‑OCX^17.1₃、‑OCHX^17.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁸是氢、卤素、‑CX^18.1₃、‑CHX^18.1₂、‑CH₂X^18.1、‑CN、‑SO_n1R^18A、‑SO_v1NR^18BR^18C、‑NHNR^18BR^18C、‑ONR^18BR^18C、‑NHC(O)NHNR^18BR^18C、‑NHC(O)NR^18BR^18C、‑N(O)_m1、‑NR^18BR^18C、‑C(O)R^18D、‑C(O)OR^18D、‑C(O)NR^18BR^18C、‑OR^18A、‑NR^18BSO₂R^18A、‑NR^18BC(O)R^18D、‑NR^18BC(O)OR^18D、‑NR^18BOR^18D、‑OCX^18.1₃、‑OCHX^18.1₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁹是氢、‑COR^19D、‑C(O)NHNR^19BR^19C、‑C(O)OR^19D、‑SO₂R^19A、C(O)NR^19BR^19C、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基；R^1A、R^1B、R^1C、R^1D、R^2A、R^2B、R^2C、R^2D、R^3A、R^3B、R^3C、R^3D、R^4A、R^4B、R^4C、R^4D、R^5A、R^5B、R^5C、R^5D、R^6A、R^6B、R^6C、R^6D、R^7A、R^7B、R^7C、R^7D、R^8A、R^8B、R^8C、R^8D、R^9A、R^9B、R^9C、R^9D、R^10A、R^10B、R^10C、R^10D、R^11A、R^11B、R^11C、R^11D、R^12A、R^12B、R^12C、R^12D、R^13A、R^13B、R^13C、R^13D、R^14A、R^14B、R^14C、R^14D、R^15A、R^15B、R^15C、R^15D、R^16A、R^16B、R^16C、R^16D、R^17A、R^17B、R^17C、R^17D、R^18A、R^18B、R^18C、R^18D、R^19A、R^19B、R^19C和R^19D独立地是氢、卤素、‑CF₃、‑CCl₃、‑CBr₃、‑CI₃、‑OH、‑NH₂、‑COOH、‑CONH₂、‑NO₂、‑SH、‑SO₃H、‑SO₄H、‑SO₂NH₂、‑NHNH₂、‑ONH₂、‑NHC(O)NHNH₂、‑NHC(O)NH₂、‑NHSO₂H、‑NHC(O)H、‑NHC(O)‑OH、‑NHOH、‑OCF₃、‑OCCl₃、‑OCBr₃、‑OCI₃、‑OCHF₂、‑OCHCl₂、‑OCHBr₂、‑OCHI₂、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的杂芳基；键合至相同的氮原子的R^1B、R^1C、R^2B、R^2C、R^3B、R^3C、R^4B、R^4C、R^5B、R^5C、R^6B、R^6C、R^7B、R^7C、R^8B、R^8C、R^9B、R^9C、R^10B、R^10C、R^11B、R^11C、R^12B、R^12C、R^13B、R^13C、R^14B、R^14C、R^15B、R^15C、R^16B、R^16C、R^17B、R^17C、R^18B、R^18C、R^19B和R^19C取代基可以任选地连接以形成取代的或未取代的杂环烷基或者取代的或未取代的杂芳基；并且X^1.1、X^2.1、X^3.1、X^4.1、X^5.1、X^6.1、X^7.1、X^8.1、X^9.1、X¹⁰¹、X^11.1、X^12.1、X^13.1、X^14.1、X^15.1、X^16.1、X^17.1、X^18.1和X^19.1独立地是‑Cl、‑Br、‑I或‑F。