[发明专利]多核苷酸构建体

摘要

公开了具有链的多核苷酸构建体，所述链与携带一个或更多个辅助部分连接的部分。还公开了被糖类似物中断的多核苷酸构建体，以及具有立体化学富集的硫代磷酸酯的多核苷酸构建体。所述多核苷酸构建体可作为杂交的多核苷酸构建体提供。特征还在于通过将细胞与所公开的多核苷酸构建体或杂交的多核苷酸构建体接触来将多核苷酸构建体递送至细胞的方法和降低细胞中的蛋白表达的方法。

主权项

1.一种多核苷酸构建体，其包含与至少一个式(I)的基团键合的链：或其盐或其立体异构体，其中各X¹独立地为O或S；各X²独立地为O、S、NH或键；MOIETY为任选取代的C_2‑10烷烃‑四基或基团‑M¹‑M²‑M³‑，其中各M¹和各M³独立地不存在或为任选取代的C_1‑6亚烷基，且M²为任选取代的C_3‑9杂环‑四基、任选取代的C_6‑10芳烃‑四基或任选取代的C_3‑8环烷烃‑四基；各R¹和各R²独立地为H、任选取代的C_1‑16烷基、任选取代的C_2‑16杂烷基、共轭部分或‑LinkA(‑T)_p，条件是至少一个R¹或至少一个R²是共轭部分或‑LinkA(‑T)_p；各R³独立地为H、任选取代的C_1‑16烷基、任选取代的C_2‑16杂烷基、任选取代的C_2‑16烯基、任选取代的C_2‑16炔基、任选取代的(C_1‑9杂环基)‑C_1‑6‑烷基、任选取代的(C_6‑10芳基)‑C_1‑6‑烷基、任选取代的(C_3‑8环烷基)‑C_1‑6‑烷基、共轭部分或‑LinkA(‑T)_p；R⁴为H、任选取代的C_1‑6烷基、‑LinkA(‑T)_p或‑Sol；各LinkA独立地为多价连接子，至少一个所述多价连接子包含与T键合的‑C(O)‑N(H)‑；各T独立地为辅助部分；Sol为固体支持体；m是1至6的整数；各n独立地为0或1；各p独立地为1至6的整数；且q为0至3的整数；其中所述多核苷酸构建体包含不超过一种Sol；且其中，当所述至少一个式(I)的基团与核苷间磷酸酯、核苷间硫代磷酸酯或核苷间二硫代磷酸酯键合时，q为0。