[发明专利]毒蕈碱型乙酰胆碱受体M4的正向别构调节剂

摘要

本文披露了吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[2,3‑d]哒嗪‑8‑胺和噻吩并[2,3‑c:4,5‑d']二哒嗪‑8‑胺化合物，这些化合物可用作毒蕈碱型乙酰胆碱受体M4(mAChR M4)的正向别构调节剂。本文还披露了制备这些化合物、包含这些化合物的药物组合物的方法、以及使用这些化合物和组合物治疗与毒蕈碱型乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X是N或CR¹；Z是O或S；R¹是选自氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、卤素和‑OR^a；R²是选自氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、卤素和‑OR^b；R³和R⁴各自独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂烷基、杂环和‑(CR^cR^d)_n‑Y，其任一项可以任选地被取代；或者R³和R⁴与它们所附接的氮原子一起形成任选地取代的杂环；R⁵选自氢和C₁‑C₄‑烷基；Y选自卤素、‑OR、‑SR、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑S(O)R、‑SO₂R、‑NR₂、‑C(O)NR₂、‑S(O)₂NR₂、芳基、杂芳基、环烷基和杂环，其任一项可以任选地被取代；n是1、2、3、4、5、6、7或8；R^a和R^b各自独立地选自氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环；R^c和R^d各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基和卤素；并且每个R是独立地选自下组，该组由以下组成：氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂烷基，其任一项可以任选地被取代。