[发明专利]4′-磷酸酯类似物和包含其的寡核苷酸

摘要

本文公开了具有4′‑磷酸酯类似物的寡核苷酸如核酸抑制剂分子以及使用其例如调节细胞中靶基因的表达的方法。所述磷酸酯类似物与寡核苷酸的5′‑末端核苷酸的糖部分(例如核糖或脱氧核糖或其类似物)的4′‑碳键合。通常，所述磷酸酯类似物是氧甲基膦酸酯，其中氧甲基的氧原子与所述糖部分或其类似物的4′‑碳键合。

主权项

1.一种寡核苷酸，所述寡核苷酸包含5′‑末端核苷酸，其中所述5′‑末端核苷酸由式I或式II表示：其中R^a和R^b各自独立地选自氢、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CN、CH₂OCOC(CH₃)₃、CH₂OCH₂CH₂Si(CH₃)₃或保护基；其中B是天然核碱基、修饰的核碱基、通用碱基或不存在；其中M₁是O、S、NR′、CR′R″；其中R₄、R₅、R₆或R₇各自独立地选自氢、卤素、OH、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基或其中R₄、R₅、R₆和R₇中的两个一起形成5元‑8元环，其中所述环任选地含有杂原子；其中X₁不存在或选自O、S、NR′或CR′R″；其中Y是使所述5′‑末端核苷酸与寡核苷酸连接的核苷酸间连接基团；其中R₈是谷胱甘肽敏感性部分或不存在；其中如果R₈是谷胱甘肽敏感性部分，那么X₂是O、S、Se或NR′，或如果R₈不存在，那么X₂是H、OH、SH、NH₂、卤素、任选取代的烷氧基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷氨基或二烷基氨基，其中所述烷基、烯基和炔基中的一个或多个亚甲基可以被O、S、S(O)、SO₂、N(R′)、C(O)、N(R′)C(O)O、OC(O)N(R′)任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环或任选取代的环烷基、O、S、Se或NHR′中的一个或多个中断；并且其中R′和R″各自独立地是氢、卤素、取代或未取代的脂族基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环或取代或未取代的环烷基。