[发明专利]PEG化合物的DCHBS活性酯及其用途

摘要

本发明涉及新型酰化剂、其制备方法，以及使用其使氨基酸、肽或蛋白质的一个或多个氨基酰化的方法。该新型酰化剂可以是包含结构元件‑HN‑(CH2)2‑(O‑((CH2)2)k‑O‑(CH2)n‑CO‑的化合物，其中k为1‑10范围内的整数，且n为1‑2范围内的整数，该结构元件在其‑CO‑端与3,5‑二氯‑2‑羟基‑苯磺酸(3,5‑DC‑2‑HBSA)的羟基酯化。该新型酰化剂具有改善的稳定性。通过使用该试剂，酰化工艺在稳健性方面得到了改善，并且提高了产率和整体生产经济性。该新型酰化剂可用于诸如GLP‑1、胰岛素、pYY和胰淀素等药物肽和蛋白质的酰化。本发明还涉及许多其中两个N末端氨基酸已经缺失的新型GLP‑1前体肽和衍生物。

主权项

1.包含化学式7b的化合物，或其盐：化学式7b：其中n为1‑2范围内的整数，‑Z1和‑Z2独立地选自‑Cl、‑F、‑Br、‑NO₂、‑CN、‑SO₂X2、‑CONH和‑CF₃，其中X2选自‑OH、CH₃、‑CF₃和–N(R¹R²)(例如–N(CH₃)₂)，‑Y1和‑Y2独立地不存在或选自‑Cl和‑F，‑X和X2独立地选自‑OH、CH₃、‑CF₃和–N(R¹R²)(例如–N(CH₃)₂)，其中R¹和R²独立地选自H和C₁‑C₅烷基，其中C₁‑C₅烷基可以是直链的、支链的或环状的，并且任选地被亲水性部分(如–OH或–COOH)取代。