[发明专利]作为HPK1调节剂的吡唑并吡啶衍生物和其用于治疗癌症的用途

摘要

本文公开了式(I)化合物、使用所述化合物抑制HPK1活性的方法和包含所述化合物的药物组合物。所述化合物可用于治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或病症，例如癌症。

主权项

1.一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：R¹是选自Cy¹、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、卤基、CN、NO₂、OR^a、SR^a、C(O)R^b、C(O)NR^cR^d、C(O)OR^a、OC(O)R^b、OC(O)NR^cR^d、NR^cR^d、NR^cC(O)R^b、NR^cC(O)OR^a、NR^cC(O)NR^cR^d、C(＝NR^e)R^b、C(＝NOR^a)R^b、C(＝NR^e)NR^cR^d、NR^cC(＝NR^e)NR^cR^d、NR^cS(O)R^b、NR^cS(O)₂R^b、NR^cS(O)₂NR^cR^d、S(O)R^b、S(O)NR^cR^d和S(O)₂NR^cR^d；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹⁰的取代基取代；Cy¹是选自C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基，其中每一4至10元杂环烷基和5至10元杂芳基具有至少一个成环碳原子和1、2、3或4个独立地选自N、O和S的成环杂原子；其中所述N和S任选地被氧化；其中5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基的成环碳原子任选地由氧代基取代以形成羰基；且其中所述C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹⁰的取代基取代；Cy^A是任选地被1、2、3或4个独立地选自R²⁰的取代基取代的C_6‑10芳基；R²是选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基、5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基、卤基、CN、OR^a7、SR^a7、C(O)R^b7、C(O)NR^c7R^d7、C(O)OR^a7、NR^c7R^d7、NR^c7C(O)R^b7、NR^c7C(O)OR^a7、NR^c7S(O)R^b7、NR^c7S(O)₂R^b7、NR^c7S(O)₂NR^c7R^d7、S(O)R^b7、S(O)NR^c7R^d7、S(O)₂R^b7和S(O)₂NR^c7R^d7；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基和5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R³⁰的取代基取代；各R¹⁰独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基、5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基、卤基、CN、NO₂、OR^a1、SR^a1、C(O)R^b1、C(O)NR^c1R^d1、C(O)OR^a1、OC(O)R^b1、OC(O)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(O)R^b1、NR^c1C(O)OR^a1、NR^c1C(O)NR^c1R^d1、C(＝NR^e1)R^b1、C(＝NOR^a1)R^b1、C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1S(O)R^b1、NR^c1S(O)₂R^b1、NR^c1S(O)₂NR^c1R^d1、S(O)R^b1、S(O)NR^c1R^d1、S(O)₂R^b1和S(O)₂NR^c1R^d1；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基和5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹¹的取代基取代；或两个R¹⁰取代基与其所连接的碳原子一起形成螺3至7元杂环烷基环或螺C_3‑6环烷基环；其中每一螺3至7元杂环烷基环具有至少一个成环碳原子和1、2或3个独立地选自N、O和S的成环杂原子；其中每一螺3至7元杂环烷基环的成环碳原子任选地由氧代基取代以形成羰基；且其中所述螺3至7元杂环烷基环和螺C_3‑6环烷基环各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹¹的取代基取代；各R¹¹独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基、5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基、卤基、CN、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3S(O)R^b3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)R^b3、S(O)NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基和5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹²的取代基取代；各R¹²独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、4至7元杂环烷基、卤基、CN、OR^a5、SR^a5、C(O)R^b5、C(O)NR^c5R^d5、C(O)OR^a5、NR^c5R^d5、NR^c5C(O)R^b5、NR^c5C(O)OR^a5、NR^c5S(O)R^b5、NR^c5S(O)₂R^b5、NR^c5S(O)₂NR^c5R^d5、S(O)R^b5、S(O)NR^c5R^d5、S(O)₂R^b5和S(O)₂NR^c5R^d5；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；各R²⁰独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基、5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基、卤基、CN、NO₂、OR^a2、SR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、OC(O)R^b2、OC(O)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)OR^a2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、C(＝NR^e2)R^b2、C(＝NOR^a2)R^b2、C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2S(O)R^b2、NR^c2S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2、S(O)R^b2、S(O)NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2和S(O)₂NR^c2R^d2；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基和5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R²¹的取代基取代；或所述Cy^A环上的两个毗邻R²⁰取代基与其所连接的原子一起形成稠合C_3‑7环烷基环；其中所述稠合C_3‑7环烷基环的成环碳原子任选地由氧代基取代以形成羰基；且其中所述稠合C_3‑7环烷基环任选地被1、2、3或4个独立地选自R²¹的取代基取代；各R²¹独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基、5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基、卤基、CN、OR^a4、SR^a4、C(O)R^b4、C(O)NR^c4R^d4、C(O)OR^a4、NR^c4R^d4、NR^c4C(O)R^b4、NR^c4C(O)OR^a4、NR^c4S(O)R^b4、NR^c4S(O)₂R^b4、NR^c4S(O)₂NR^c4R^d4、S(O)R^b4、S(O)NR^c4R^d4、S(O)₂R^b4和S(O)₂NR^c4R^d4；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基、C_3‑10环烷基‑C_1‑3亚烷基、4至10元杂环烷基‑C_1‑3亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑3亚烷基和5至10元杂芳基‑C_1‑3亚烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R²²的取代基取代；或两个R²¹取代基与其所连接的碳原子一起形成螺C_3‑7环烷基环；其中所述螺C_3‑7环烷基环的成环碳原子任选地由氧代基取代以形成羰基；且其中所述螺C_3‑7环烷基环任选地被1、2、3或4个独立地选自R²²的取代基取代；各R²²独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)OR^a6、NR^c6S(O)R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6和S(O)₂NR^c6R^d6；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；各R³⁰独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基、4至7元杂环烷基、卤基、CN、OR^a8、SR^a8、C(O)R^b8、C(O)NR^c8R^d8、C(O)OR^a8、NR^c8R^d8、NR^c8C(O)R^b8、NR^c8C(O)OR^a8、NR^c8S(O)R^b8、NR^c8S(O)₂R^b8、NR^c8S(O)₂NR^c8R^d8、S(O)R^b8、S(O)NR^c8R^d8、S(O)₂R^b8和S(O)₂NR^c8R^d8；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；各R^a和R^c独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹⁰的取代基取代；各R^d独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹⁰的取代基取代；或连接至同一N原子的任一R^c和R^d与其所连接的N原子一起形成任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹⁰的取代基取代的4至10元杂环烷基；各R^b独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹⁰的取代基取代；各R^e独立地选自H、CN、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基、氨甲酰基、C_1‑6烷基氨甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨甲酰基、氨基磺酰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基和二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基；各R^a1、R^c1和R^d1独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹¹的取代基取代；或连接至同一N原子的任一R^c1和R^d1与其所连接的N原子一起形成任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹¹的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基；各R^b1独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹¹的取代基取代；各R^e1独立地选自H、CN、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基、氨甲酰基、C_1‑6烷基氨甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨甲酰基、氨基磺酰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基和二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基；各R^a2、R^c2和R^d2独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R²¹的取代基取代；或连接至同一N原子的任一R^c2和R^d2与其所连接的N原子一起形成任选地被1、2、3或4个独立地选自R²¹的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基；各R^b2独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R²¹的取代基取代；各R^e2独立地选自H、CN、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基、氨甲酰基、C_1‑6烷基氨甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨甲酰基、氨基磺酰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基和二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基；各R^a3、R^c3和R^d3独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹²的取代基取代；或连接至同一N原子的任一R^c3和R^d3与其所连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个独立地选自R¹²的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基；各R^b3独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R¹²的取代基取代；各R^a4、R^c4和R^d4独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R²²的取代基取代；或连接至同一N原子的任一R^c4和R^d4与其所连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个独立地选自R²²的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基；各R^b4独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R²²的取代基取代；各R^a5、R^c5和R^d5独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和C_1‑6卤烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；各R^b5独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和C_1‑6卤烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；各R^a6、R^c6和R^d6独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和C_1‑6卤烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；各R^b6独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和C_1‑6卤烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；各R^a7、R^c7和R^d7独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R³⁰的取代基取代；或连接至同一N原子的任一R^c7和R^d7与其所连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个独立地选自R³⁰的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基；各R^b7独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5至10元杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、4至10元杂环烷基、C_6‑10芳基和5至10元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R³⁰的取代基取代；各R^a8、R^c8和R^d8独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；或连接至同一N原子的任一R^c8和R^d8与其所连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个独立地选自R^g的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基；各R^b8独立地选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、苯基、5至6元杂芳基和4至7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R^g的取代基取代；且各R^g独立地选自OH、NO₂、CN、卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基‑C_1‑2亚烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤烷氧基、C_1‑3烷氧基‑C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基‑C_1‑3烷氧基、HO‑C_1‑3烷氧基、HO‑C_1‑3烷基、氰基‑C_1‑3烷基、H₂N‑C_1‑3烷基、氨基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、硫基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基亚磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基、氨甲酰基、C_1‑6烷基氨甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨甲酰基、羧基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷氧基羰基、C_1‑6烷基羰基氨基、C_1‑6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基、二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C_1‑6烷基氨基磺酰基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C_1‑6烷基氨基羰基氨基和二(C_1‑6烷基)氨基羰基氨基；条件是1)R¹并非CH₃；2)R^b并非未被取代或被取代的哌啶；3)R^b并非未被取代或被取代的丙基；4)在R^b是苯基时，那么R¹⁰并非吡咯烷‑1‑基甲基；且5)在Cy^A是苯基或卤代‑苯基时，那么R^b并非环丙基和环戊基。