[发明专利]靶向增强的DNA去甲基化在审
| 申请号： | 201780069216.5 | 申请日： | 2017-09-13 |
| 公开（公告）号： | CN109982710A | 公开（公告）日： | 2019-07-05 |
| 发明（设计）人： | A·程;A·塔格巴卢特;N·吉勒特 | 申请（专利权）人： | 杰克逊实验室 |
| 主分类号： | A61K38/00 | 分类号： | A61K38/00;A61K38/46;C07K14/315;C12N5/00;C12N9/22;C12N15/09 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;徐志明 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本文尤其提供了用于向哺乳动物细胞中的靶DNA序列递送增强的去甲基化活性的组合物和方法。该组合物和方法可用于靶向的基因的活性调节，或用于产生基因调控网络。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 哺乳动物细胞 基因调控网络 靶DNA序列 活性调节 去甲基化 递送 可用 基因 | ||
【主权项】：
1.一种去甲基化复合物，其包含：(a)核糖核蛋白复合物，其包括：(i)核酸酶缺陷的RNA指导DNA核酸内切酶；和(ii)多核苷酸，包含：(1)与靶多核苷酸序列互补的DNA靶向序列；(2)所述核酸酶缺陷的RNA指导DNA核酸内切酶的结合序列；和(3)一个或多个PUF结合位点(PBS)序列，其中所述核酸酶缺陷的RNA指导DNA核酸内切酶通过所述结合序列与所述多核苷酸结合；和(b)去甲基化蛋白缀合物，其包含：(i)具有C‑末端和N‑末端的PUF结构域；(ii)与所述PUF结构域的C‑末端可操作地连接的TET去甲基化结构域；和(iii)与所述PUF结构域的N‑末端可操作地连接的去甲基化增强子结构域，以形成蛋白质缀合物，和其中所述去甲基化蛋白缀合物通过所述PUF结构域与所述一个或多个PBS序列的结合而与所述核糖核蛋白复合物结合以形成去甲基化复合物。
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