[发明专利]TYK2抑制剂及其用途

摘要

本发明提供抑制TYK2及治疗TYK2介导的病症的化合物、其组合物及其使用方法。

主权项

1.一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：X为N或C(R³)；R¹为R、R^D或‑OR；R²为H、R^C、‑N(R)C(O)Cy²、‑N(R)Cy²、‑N(R)S(O)₂Cy²、‑OCy²、‑SCy²或Cy²；R³为H、卤素或C_1‑6脂族基；或R²及R³与其插入原子结合在一起以形成具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元部分不饱和或芳族环；其中所述环经m个R⁴实例取代；Cy¹及Cy²中的每一个都独立地为苯基；具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元单环杂芳基环；具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元双环杂芳基环；具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环；或3至7元饱和或部分不饱和单环碳环；或具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的7至12元饱和或部分不饱和双环杂环，其中Cy¹经n个R⁵实例取代；且；其中Cy²经p个R⁶实例取代；L¹为共价键或C_1‑4二价饱和或不饱和、直链或支链烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地经‑C(R⁷)₂‑、‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑置换；R⁴、R⁵、R⁶及R⁷在每次出现时独立地为R^A或R^B，且经q个R^C实例取代；R^A在每次出现时独立地为氧代基、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑OR^D、‑SR、‑NR₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂NR₂、‑S(O)R、‑S(O)NR₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR₂、‑C(O)N(R)OR、‑OC(O)R、‑OC(O)NR₂、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)NR₂或‑N(R)S(O)₂R；R^B在每次出现时独立地为C_1‑6脂族基；苯基；具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元单环杂芳基环；具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元双环杂芳基环；3至7元饱和或部分不饱和碳环；具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环；或具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的7至12元饱和或部分不饱和双环杂环；R^C在每次出现时独立地为氧代基、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑SR、‑NR₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂NR₂、‑S(O)R、‑S(O)NR₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR₂、‑C(O)N(R)OR、‑OC(O)R、‑OC(O)NR₂、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)NR₂或‑N(R)S(O)₂R，或任选地经取代的选自以下的基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环及具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元杂芳基环；R^D为C_1‑4脂族基，其中一或多个氢经氘置换；每个R独立地为氢或任选地经取代的选自以下的基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环及具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元杂芳基环，或：同一氮上的两个R基团与其插入原子结合在一起以形成除所述氮以外，具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元饱和、部分不饱和或杂芳基环；及m、n、p及q中的每一个都独立地为0、1、2、3或4。