[发明专利]使用亚磷酰胺化学法合成主链修饰的吗啉代寡核苷酸和嵌合体

摘要

提供了与经典N，N‑二甲基氨基PMO类似物不同的胺取代的吗啉代寡核苷酸、以及以高产率有效合成这些寡核苷酸的方法。具有硫代氨基磷酸酯、氨基磷酸酯、氨基磷酸二酯、和烷基氨基磷酸酯连接基的吗啉代寡核苷酸。可制备含有未修饰的DNA/RNA以及其他DNA/RNA类似物的嵌合体。这些寡核苷酸与互补DNA或RNA形成双链体，该双链体比天然DNA或DNA/RNA复合物更稳定，对核糖核酸酶H1具有活性，并且可以使用标准脂质试剂被转染到细胞中。因此，这些类似物可用于许多应用。

主权项

1.一种包含单体亚基的寡聚物，该单体亚基包含式I化学结构：其中：每个B独立地是核酸碱基(腺苷、鸟苷、尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶、肌苷)，或被甲硅烷基保护基团或酸不稳定或碱不稳定保护基团保护的核酸碱基；X是氧或硫，甲基，乙基，任何C_3‑7烷基，5‑7元脂肪族或芳香族环，羧酸酯、乙酸酯或甲酸酯衍生物，胺，或被任何直链或支链C_1‑5烷基取代的胺；Y是氧或硫，并且每个R独立地连接于玻璃基底、聚苯乙烯树脂、二甲氧基三苯甲基保护基团、磷衍生物、DNA或RNA寡核苷/寡核苷酸、三甲氧基三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、三苯甲基、任何甲硅烷基、或式I的另一个吗啉基，其中该连接基是具有磷酸酯/硫代磷酸酯/硼烷磷酸酯键的二氨基磷酸酯连接基、或氨基磷酸酯连接基、磷酸酯键、或硫键、或X为如上所述的具有吗啉基环的任何其他键。