[发明专利]用于IDO和TDO调节的化合物和方法，以及其适应症

摘要

公开式I(a)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中R4、R5、R6、R7、G1、G2和环A如本公开中所描述的任一实施例中所描述；其组合物；以及其用途。#imgabs0#

主权项

1.一种式I(a)化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：环A是其中G¹和G²各自是C；其中G¹和G²各自是C；其中G¹是N并且G²是C；或其中G¹是C并且G²是N；R⁴、R⁵和R⁶各自独立地是H、卤素、烷基、卤烷基、任选地被1‑3个卤素取代的‑OCH₃或任选地被1‑3个卤素取代的C₃‑C₆环烷基，其条件是当环A是时，R⁴、R⁵或R⁶中的至少一个不是H；并且其条件是当环A是时，R⁷是(e)或(f)或R⁵和R⁶与其所连接的碳原子一起接合以形成4元‑6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；或R⁴和R⁵与其所连接的碳原子一起接合以形成4元‑6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；R⁷是以下基团(a)‑(f)之一：(a)任选地被1‑7个Z¹取代并且任选地被1个Z⁴取代的环烯基；(b)任选地被1‑9个Z²取代并且任选地被1个Z⁵取代的杂环烷基；(c)任选地被1‑5个Z²取代并且任选地被1个Z⁵取代的桥连杂环；(d)含有两个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1‑8个Z³取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N‑取代：烷基、卤烷基、‑CO₂‑烷基、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑SO₂NR¹⁰R¹¹、‑SO₂‑烷基、SO₂‑卤烷基或被1‑6个卤素取代的‑SO₂‑环烷基；(e)或(f)R⁸是H、‑CH₃、‑CFH₂、‑CF₂H或‑CF₃；R^8b是H、F、Cl、‑CH₃、‑CFH₂、‑CF₂H或‑CF₃；R⁹是‑(CY₂)_0‑3‑R¹²；或R⁸和R⁹与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团(a)‑(e)之一：(a)任选地被1‑9个Z²取代并且任选地被1个Z⁵或1‑2个Z⁶取代的环烷基；(b)任选地被1‑9个Z²取代并且任选地被1个Z⁵取代的杂环烷基；(c)含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1‑9个Z²取代并且任选地被1个Z⁵或1‑2个Z⁶取代；(d)含有一个环烷基和一个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1‑9个Z³取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N‑取代：烷基、卤烷基、‑CO₂‑烷基、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑SO₂NR¹⁰R¹¹、‑SO₂‑烷基、SO₂‑卤烷基或被1‑6个卤素取代的‑SO₂‑环烷基；或(e)含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1‑5个Z²取代并且任选地被1个Z⁵取代；R¹⁰是H、烷基或卤烷基；R¹¹是H、烷基、卤烷基、氰基烷基、CN、炔基、任选地被1‑4个J³取代的苯基、任选地被1‑4个J³取代的杂芳基、任选地被1‑4个J³取代的杂环烷基、‑亚烷基‑C(O)‑OH、‑亚烷基‑C(O)‑NH₂、‑亚烷基‑C(O)‑N(H)‑烷基、‑亚烷基‑C(O)‑N(烷基)₂、烷氧基、任选地被1‑4个J³取代的‑亚烷基‑C(O)‑苯基、‑C(O)‑O‑烷基、亚烷基‑C(O)‑O‑烷基、羟基烷基、任选地被1‑4个J³取代的环烷基、任选地被1‑4个J³取代的环烷基烷基、任选地被1‑4个J³取代的‑亚烷基‑苯基、任选地被1‑4个J³取代的‑亚烷基‑SO₂‑苯基、‑亚烷基‑SO₂‑烷基、‑亚烷基‑NH‑SO₂‑C₁‑C₆烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选地被1‑4个J³取代的烷基环烷基、任选地被1‑4个J³取代的‑亚烷基‑杂环烷基、任选地被1‑4个J³取代的‑亚烷基‑杂芳基或任选地被1‑4个J³取代的‑C(O)‑苯基；R¹²是以下基团(a)‑(g)之一：(a)任选地被1‑9个Z²取代并且任选地被1个Z⁵或1‑2个Z⁶取代的饱和环烷基；(b)任选地被1‑7个Z²取代并且任选地被1个Z⁵取代的不饱和环烷基；(c)任选地被1‑9个Z²取代并且任选地被1个Z⁵取代的杂环烷基；(d)任选地被1‑2个Z²取代的苯基；(e)任选地被1‑5个Z²取代的桥环，并且所述桥环在碳原子上任选地被‑N(H)(SO)₂‑烷基取代，并且所述桥环任选地被以下基团N‑取代：烷基、卤烷基、‑SO₂‑烷基、‑SO₂‑卤烷基；‑CO₂‑烷基、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑SO₂NR¹⁰R¹¹或被1‑5个卤素取代的‑SO₂‑环烷基；(f)任选地被1‑2个Z²取代的杂芳基；或(g)任选地被1‑2个G基团取代的烷基；每个G独立地是‑CF₃、C_3‑6环烷基、CN、NH₂、N(H)烷基、‑N(H)C(O)‑烷基或‑N(C₁‑C₆烷基)₂；J¹是任选地被1‑4个J³取代的C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氰基烷基、C₁‑C₆羟基烷基、任选地被1‑4个J³取代的C₀‑C₃亚烷基‑C₃‑C₆环烷基、任选地被1‑4个J³取代的C₀‑C₃亚烷基‑苯基、任选地被1‑4个J³取代的‑C₀‑C₃亚烷基‑5元‑6元杂芳基、任选地被1‑4个J³取代的‑C₀‑C₃亚烷基‑4元‑6元杂环烷基；J²是H、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤烷基；每个J³独立地是卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤烷基、OH、任选地被1‑3个卤素取代的C₁‑C₆烷氧基、CN、任选地被C₁‑C₃烷基取代的‑C₀‑C₃亚烷基‑4元‑6元杂环烷基、‑S(O)₂‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、‑N(H)‑C₁‑C₆烷基或‑N(C₁‑C₆烷基)₂，其条件是当J³连接到氮时，J³不能是卤素、OH、CN、NH₂、‑N(H)‑C₁‑C₆烷基或‑N(C₁‑C₆烷基)₂；每个Y独立地是H、D、卤素、烷基或卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1‑3个卤素取代的环烷基；每个Z¹独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；每个Z²独立地是‑OH、CN、卤素、烷基、任选地被1‑3个卤素取代的环烷基、羟基烷基、卤烷基、‑NH₂、‑N(H)烷基、‑N(烷基)₂、任选地被卤基取代的烷氧基或苯基、5元‑6元杂环烷基或5元‑6元杂芳基，其条件是当Z²连接到氮时，Z²不能是‑OH、CN、卤素、烷氧基、‑NH₂、‑N(H)烷基或‑N(烷基)₂；每个Z³独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；Z⁴是烷氧基烷基、任选地被1‑3个卤素取代的苯基、‑SO₂‑烷基、‑SO₂‑卤烷基、任选地被1‑6个卤素取代的‑SO₂‑环烷基、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑SO₂NR¹⁰R¹¹、‑N(H)SO₂‑烷基、任选地被1‑6个卤素取代的‑N(H)SO₂‑环烷基或‑N(H)SO₂‑卤烷基；Z⁵是烷氧基烷基、‑SO₂‑烷基、‑CO₂‑烷基、‑C(O)J¹、‑CO₂J²、任选地被1‑4个J³取代的‑C₀‑C₄亚烷基‑苯基、任选地被1‑4个J³取代的‑C₀‑C₄亚烷基‑CH(苯基)₂、任选地被1‑4个J³取代的‑C₀‑C₄亚烷基‑CH(C₃‑C₆环烷基)₂、‑SO₂‑卤烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑SO₂‑环烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑SO₂‑杂环烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑SO₂‑杂芳基、任选地被1‑6个J³取代的‑SO₂‑芳基、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑SO₂NR¹⁰R¹¹、任选地被1‑6个J³取代的‑N(H)SO₂‑烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑N(H)SO₂‑芳基、任选地被1‑6个J³取代的‑N(H)SO₂‑环烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑N(H)SO₂‑杂环烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑N(H)SO₂‑杂芳基、任选地被1‑6个J³取代的‑N(H)SO₂‑卤烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑C(O)‑N(H)SO₂‑烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑C(O)‑N(H)SO₂‑芳基、任选地被1‑6个J³取代的‑C(O)‑N(H)SO₂‑环烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑C(O)‑N(H)SO₂‑杂环烷基、任选地被1‑6个J³取代的‑C(O)N(H)SO₂‑杂芳基、‑C(O)N(H)SO₂‑卤烷基或‑C(NW₂)＝N‑T，其条件是当Z⁵连接到氮时，Z⁵不能是‑N(H)SO₂‑烷基、‑N(H)SO₂‑芳基、‑N(H)SO₂‑环烷基、‑N(H)SO₂‑杂环烷基、‑N(H)SO₂‑杂芳基或‑N(H)SO₂‑卤烷基；每个W独立地是H、烷基或卤烷基；T是烷基、卤烷基、羟基烷基、烷氧基或CN；并且每个Z⁶独立地是卤基、烷基、卤烷基、CN、OH、环烷基、芳基或杂芳基，其条件是仅一个Z⁶可以是OH。