[发明专利]可用作二酰基甘油酯O-酰基转移酶2的抑制剂的吲哚衍生物在审
申请号: | 201780071481.7 | 申请日: | 2017-11-13 |
公开(公告)号: | CN109963561A | 公开(公告)日: | 2019-07-02 |
发明(设计)人: | D-M·申;T·H·格拉哈姆;江金龙;F-X·丁;C·塔奇 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
主分类号: | A61K31/403 | 分类号: | A61K31/403;A61K31/404;A61K31/405;C07D209/02;C07D209/04;C07D209/08 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;侯宝光 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明涉及由式I表示的化合物及其药学上可接受的盐。式I的化合物是二酰基甘油酯O‑酰基转移酶2(“DGAT2”)的抑制剂,可用于治疗、预防和抑制由DGAT2介导的疾病。本发明化合物可用于治疗肝脂肪变性、糖尿病、肥胖症、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、心肾疾病如慢性肾病和心力衰竭、以及相关的疾病和病症。 | ||
搜索关键词: | 可用 二酰基甘油酯 抑制剂 非酒精性脂肪性肝炎 本发明化合物 动脉粥样硬化 高胆固醇血症 肝脂肪变性 吲哚衍生物 酰基转移酶 高脂血症 慢性肾病 心力衰竭 肥胖症 可接受 肾疾病 疾病 介导 治疗 糖尿病 预防 | ||
【主权项】:
1.具有结构式I的化合物:或其药学上可接受的盐,其中:R1为(1)未取代的或被1‑3个R5取代的芳基,或者(2)含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑或6‑元杂芳基,其中所述杂芳基是未取代的或被1‑3个R5取代,或者(3)含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的8‑至10‑元稠合杂芳基,其中所述杂芳基是未取代的或被1‑3个R5取代;R2为R3为(1)‑(C1‑6)烷基‑O‑(C1‑3)烷基,(2)含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑至7‑元单环杂环基或6‑至10‑元双环杂环基,其中所述杂环基是未取代的或被1‑3个R7取代,(3)含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的‑(C1‑6)烷基‑杂环基,其中所述杂环基是5‑至7‑元环,或(4)‑(C1‑6)烷基‑吡啶基,其中所述吡啶基是未取代的或被(C1‑3)烷基或卤代(C1‑3)烷基取代,其中所述烷基是未取代的或被羟基取代;R4为(1)氢,(2)(C1‑3)烷基,或(3)CN;每个R5为(1)卤素,(2)(C1‑3)烷基,(3)卤代(C1‑3)烷基,(4)(C3‑6)环烷基,(5)‑C(O)NH2,(6)‑C(O)O(C1‑3)烷基,(7)(C1‑3)烷氧基,(8)卤代(C1‑3)烷氧基,(9)羟基,(10)苯基,(11)‑NHC(O)CH3,(12)含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑或6‑元杂芳基,其中所述杂芳基是未取代的或被1‑2个(C1‑3)烷基或羟基取代,(13)CN,(14)羟基(C1‑3)烷基,或(15)(C1‑3)烷基‑杂环基,其中所述杂环基含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子,并且其中所述杂环基是5‑至7‑元环;每个R6为(1)氢,或(2)卤素;每个R7为(1)氧代,或(2)(C1‑3)烷基;X为CH或N;Y为CH或N;n为1或2。
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