[发明专利]TYK2抑制剂及其用途

摘要

本发明提供抑制TYK2的化合物、其组合物及使用所述化合物的方法，及TYK2介导的病症的治疗法。

主权项

1.一种式I′化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X为N或C(R³)；R¹为D、R、R^D、‑NR₂、‑NRR^D、‑N(R^D)₂、‑OR或‑OR^D；R²为H、R^C、‑N(R)C(O)Cy²、‑N(R)S(O)₂Cy²、‑N(R)Cy²、‑OCy²、‑SCy²或Cy²；R³为H、卤素或C_1‑6脂肪族基；或R²及R³与其插入原子结合在一起以形成具有0到3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4到7元部分不饱和或芳香族环；其中所述环经m个R⁴实例取代；Cy¹及Cy²中的每一者均独立地为苯基；具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5到6元单环杂芳基环；具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8到10元双环杂芳基环；具有1到2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和杂环；或3到7元饱和或部分不饱和单环碳环；或具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的7到12元饱和或部分不饱和双环杂环，其中Cy¹经n个R⁵实例取代；且；其中Cy²经p个R⁶实例取代；L¹为共价键或C_1‑4二价饱和或不饱和、直链或支链烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地经‑C(R⁷)₂‑、‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑置换；R⁴、R⁵、R⁶及R⁷在每次出现时独立地为R^A或R^B，且经q个R^C实例取代；R^A在每次出现时独立地为氧代基、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑OR^D、‑SR、‑NR₂、‑S(O)₂R、‑S(O)(NR)R、‑S(O)₂NR₂、‑S(O)R、‑S(O)NR₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR₂、‑C(O)N(R)OR、‑OC(O)R、‑OC(O)NR₂、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)NR₂、‑N(R)C(NR)NR₂、‑N(R)S(O)₂NR₂、‑N(R)S(O)₂R、‑N(R^D)S(O)₂R、‑N(R)S(O)₂R^D、‑N(R^D)S(O)₂R^D或‑P(O)R₂；R^B在每次出现时独立地为C_1‑6脂肪族基；苯基；具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5到6元单环杂芳基环；具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8到10元双环杂芳基环；3到7元饱和或部分不饱和碳环；具有1到2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和单环杂环；或具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的7到12元饱和或部分不饱和双环杂环；R^C在每次出现时独立地为氧代基、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑SR、‑NR₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂NR₂、‑S(O)R、‑S(O)NR₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR₂、‑C(O)N(R)OR、‑OC(O)R、‑OC(O)NR₂、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)NR₂、‑N(R)C(NR)NR₂、‑N(R)S(O)₂NR₂或‑N(R)S(O)₂R，或任选地经取代的选自以下的基团：C_1‑6脂肪族基、苯基、具有1到2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和杂环及具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5到6元杂芳基环；R^D为C_1‑4脂肪族基，其中一或多个氢经氘置换；各R独立地为氢或任选地经取代的选自以下的基团：C_1‑6脂肪族基、苯基、具有1到2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3到7元饱和或部分不饱和杂环及具有1到4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5到6元杂芳基环，或：同一氮上的两个R基团与其插入原子结合在一起以形成除所述氮以外具有0到3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4到7元饱和、部分不饱和或杂芳基环；且m、n、p及q中的每一者均独立地为0、1、2、3或4。