[发明专利]阻止疟疾寄生虫传播的化合物和方法

摘要

公开了式(I)和式(II)的化合物:其中R¹、R²、A和B如本文所定义。还公开了阻断疟原虫属寄生虫传播的方法和治疗或预防疟疾的方法，所述方法包括向动物施用有效量的式(I)或(II)的第一化合物，其单独或与选自以下的第二化合物组合：伊来司莫、NSC174938、NVP‑AUY922、马度米星、甲基盐霉素、阿螺旋霉素、高三尖杉酯碱、塞仑、吡啶硫酮锌、泛喹酮、硼替佐米、盐霉素钠、莫能星钠、双吡硫翁、二环戊亚甲基‑秋兰姆二硫化物、YM155、醉茄素A、亚德利亚霉素、罗米地辛、AZD‑1152‑HQPA、CAY10581、普卡霉素、CUDC‑101、金诺芬、曲美替尼、GSK‑458、阿法替尼和帕比司他。

主权项

1.式(I)的化合物:或其药学上可接受的盐，其中A是CR⁵或N，B是CR³＝CR⁴或NR⁶，R¹是C_6‑10芳基或杂芳基，其被至少一个选自以下的取代基取代：‑CN、氰基甲基、‑SO₂R¹³、‑SO₂NHR¹⁵和‑CONR¹¹R¹²，任选地进一步与一个或多个选自以下的取代基组合：卤代、C_1‑12烷基、烷氧基、杂环基，所述杂环基选自：任选地取代的哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基(pyrrolinidyl)和二氮杂卓基或下式的芳基二环内酰胺:其中芳基二环内酰胺的芳基任选地被至少一个选自以下的取代基取代：‑CN、氰基甲基、‑SO₂R¹³、‑SO₂NH₂和‑CONR¹¹R¹²，任选地进一步与一个或多个选自以下的取代基组合：卤代、C_1‑12烷基、烷氧基、2‑(二甲基氨基)乙基)氨基、二甲基氨基、杂环基，所述杂环基选自任选地取代的哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基(pyrrolinidyl)、氮杂环丁烷基和二氮杂卓基，R²选自2‑氨基‑5‑吡啶基、4‑吡啶基、2‑氨基‑5‑嘧啶基、3‑吡啶基、喹啉‑3‑基、5‑嘧啶基、2‑乙酰基氨基‑5‑吡啶基、2‑氨基‑4‑甲基嘧啶‑5‑基、1‑哌嗪基、吲哚‑5‑基、1H‑咪唑‑5‑基、4‑氨基苯基、1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、1H‑吡唑‑4‑基、N‑甲基‑吡唑‑4‑基、1H‑苯并[d]咪唑‑5‑基、4‑磺酰基氨基苯基、2‑二甲基氨基嘧啶‑5‑基、3‑三氟甲基苯基、溴、3‑氨基苯基、4‑氨基苯基、乙烯基、4‑氨基羰基苯基、3‑氰基苯基、3‑羟基苯基、3‑三氟甲基‑5‑吡啶基、四唑基、4‑氯苯基、4‑氟苯基、4‑甲氧基苯基、3‑氨基羰基苯基、3‑乙酰基苯基、3‑氰基‑4‑氯苯基、3‑氰基‑5‑甲基苯基、3‑羟基‑4‑氯苯基、4‑羟基甲基苯基、3‑氨基‑4‑氯苯基、2,3‑二氢苯并呋喃‑6‑基、1‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基、苯并[d][1,3]二氧环戊烯‑5‑基、4‑氟苯基、4‑羟基苯基、吗啉‑1‑基、苯并[b]噻吩‑1‑基、4‑甲基磺酰基苯基、苯并[c][1,2,5]噁二唑‑5‑基、2‑(哌啶‑1‑基)‑3‑吡啶基、4‑羧基苯基、2‑甲基‑5‑吡啶基、4‑甲基磺酰基苯基、4‑二甲基氨基羰基苯基、4‑苯基苯基、4‑甲基苯基、3‑氯‑5‑吡啶基、(3‑吡咯烷‑1‑基)苯基、4‑([哌嗪‑1‑基]羰基)苯基、4‑([吗啉‑1‑基]羰基)苯基、2‑羟基嘧啶‑5‑基、3‑氨基磺酰基苯基、2‑氧代‑1,2,3,4,四氢异喹啉‑6‑基、2‑氧代‑1,2,3,4,‑四氢喹啉‑6‑基、4‑(氨基甲基)苯基、4‑(二甲基氨基甲基)苯基、4‑(二乙基氨基甲基)苯基、4‑(甲基氨基羰基)苯基、1‑氧代二氢吲哚‑5‑基、2‑氧代二氢吲哚‑5‑基、1‑氧代异二氢吲哚‑5‑基、2‑氨基‑4‑吡啶基、3‑氨基‑4‑氯苯基、4‑氨基甲基苯基、3‑甲基‑4‑氯苯基、3‑甲氧基‑4‑氯苯基、4‑氨基苯基、3‑甲基苯基、3‑甲氧基苯基、苯基、5‑二氢吲哚酮、5‑异二氢吲哚酮、3‑氨基苯基、2‑羟基‑4‑氯苯基、4‑氰基苯基、4‑(2‑氨基乙基)苯基、4‑(2‑二甲基氨基乙基)苯基、4‑氮杂环丁烷基苯基、4‑乙基苯基、3‑氟苯基、3‑氯苯基、3‑二甲基氨基甲基苯基、3‑氰基‑4‑氟苯基、3‑氨基‑4‑氟苯基、4‑(1‑羟基‑1‑乙基苯基、3‑甲基‑5‑吡啶基、2‑乙酰基氨基‑5‑吡啶基、2‑氧代二氢吲哚‑5‑基、苯并咪唑啉‑5‑基、3‑二甲基氨基‑1‑炔丙基、2‑吡咯基、N‑甲基‑2‑吡咯基、2‑噻吩基、3‑噻吩基、3‑呋喃基、3‑氨基磺酰基苯基、4‑二甲基氨基甲基苯基和4‑吡咯烷‑1‑基甲基苯基，R³和R⁴独立地选自氢、羟基、OR⁵、卤素、任选地取代的C_6‑10芳基和任选地取代的C_1‑6烷基，R⁵是氢、C_1‑12烷基、C_6‑10芳基、卤素、羟基或OR¹⁶，R⁶是氢、C_1‑12烷基、C_2‑12羟基烷基、C_1‑6酰基‑C_1‑6烷基或C_6‑10芳基，R⁷‑R¹⁰独立地选自氢、C_1‑12烷基、C_3‑8环烷基、CH₂COOR¹³和H₂N(CH₂)_n‑，其中n是2‑6的整数，R¹¹和R¹²选自氢、C_1‑12烷基和C_3‑10环烷基或与它们所连接的N一起形成含有O或N原子的任选地取代的4‑7元杂环基环，且R¹³是C_1‑12烷基，R¹⁵是氢或C_1‑12烷基，R¹⁶是C_1‑12烷基、C_1‑6酰基或C_6‑10芳基，条件是当A是CH，B是CR³＝CR⁴，R³和R⁴各自是氢，且R²是2‑氨基‑5‑吡啶基时，R¹不是3‑氰基苯基或3‑氨基磺酰基苯基。