[发明专利]作为造血前列腺素D合酶抑制剂的1;3-二取代的环丁酮或氮杂环丁烷衍生物

摘要

式(I)化合物，其中R、R¹、R²、R³、Y、Y¹、a、X，和Z如本文中所限定。本发明化合物为造血前列腺素D合酶(H‑PGDS)的抑制剂，且可用于治疗杜氏肌营养不良。因此，本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或者包含本发明化合物的药物组合物抑制H‑PGDS活性和治疗与其相关的障碍的方法。

主权项

1.根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中:X选自：碳和氮；Y选自：氢和CH₃；Y¹为不存在或者CH₃；Z为NH或者O；a为0或者1；R选自：O、NH、CH₂和被卤素取代的C₁烷基；R¹选自：芳基，被1‑4个R^a取代的芳基，杂芳基，被1‑4个R^a取代的杂芳基，二环杂芳基，和被1‑4个R^a取代的二环杂芳基；R²选自：O和S；R³选自：芳基，被1‑4个R^b取代的芳基，环烷基，被1‑4个R^b取代的环烷基，杂环，被1‑4个R^b取代的杂环，杂芳基，被1‑4个R^b取代的杂芳基，二环杂芳基，和被1‑4个R^b取代的二环杂芳基；每一R^a独立地选自：氟，氯，溴，碘，‑OH，C_1‑6烷基，C_1‑6烷基，其取代有1至5个取代基，所述取代基独立地选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷基氧基、‑OH，C_1‑4烷基、氧代、‑COOH、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，氰基，‑OC_1‑6烷基，‑OC_1‑6烷基，其取代有1至5个取代基，所述取代基独立地选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷基氧基、‑OH，C_1‑4烷基、氧代、‑COOH、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，‑C(O)OC_1‑6烷基，和‑C(O)OC_1‑6烷基，其被1‑5个氟取代；每一R^b独立地选自：氰基，氟，氯，溴，碘，C_1‑6烷基，R^e，‑OC_1‑6烷基，‑OR^e，氧代，羟基，环烷基，被1‑4个R^f取代的环烷基，氨基，‑NHR^x，其中R^x选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基，‑OC_1‑6烷基、取代有1至6个取代基的‑OC_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代，和‑OH，C_1‑6烷基，和取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑OC_1‑6烷基、‑COOH、‑NH₂、‑NH环烷基，和‑CN，杂芳基，被1‑4个R^f取代的杂芳基，杂环，被1‑4个R^f取代的杂环，‑SO₂H，和‑SO₂C_1‑6烷基；每一R^f独立地选自：氟，氯，溴，碘，C_1‑6烷基，R^e，氧代，‑OH，氨基，‑NHR^x1,其中R^x1选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基，C_1‑6烷基，和取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑OC_1‑6烷基，‑COOH、‑NH₂，和‑CN，‑NR^x2R^x3,其中R^x2和R^x3各自独立地选自：芳基、杂芳基、环烷基，杂环烷基、C_1‑6烷基，和取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，硝基，和氰基，和每一R^e独立地选自：C_1‑6烷基，其取代有1至9个取代基，所述取代基独立地选自：氟，氯，溴，碘，C_1‑6烷基，‑OC_1‑6烷基，取代有1至6个取代基的‑OC_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，‑CN，和苯基，氧代，＝N，羟基，氨基，‑NHR^xx，或者＝NR^xx,其中R^xx选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、氰基、C_1‑6烷基，和取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑OC_1‑5烷基、被1‑6个氟取代的‑OC_1‑5烷基，‑NR^xx1R^xx2,其中R^xx1和R^xx2各自独立地选自：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、C_1‑6烷基，和取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，芳基，被1‑4个R^xx3取代的芳基，其中R^xx3选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑6烷基，取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，‑OC_1‑5烷基，和取代有1至6个取代基的‑OC_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，环烷基，被1‑4个R^xx4取代的环烷基，其中R^xx4选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑6烷基，取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，‑OC_1‑5烷基，和取代有1至6个取代基的‑OC_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，硝基，和氰基。