[发明专利]糖皮质激素受体抑制剂

摘要

本发明总体上涉及用于治疗癌症和皮质醇增多症的组合物和方法。本文提供了取代的甾族衍生化合物和包含所述化合物的药物组合物。本发明化合物和组合物可用于抑制糖皮质激素受体。此外，本发明化合物和组合物可用于治疗癌症。

主权项

1.具有式(III)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：其中环A为杂芳基、芳基、环烷基或杂环基；R¹为–NR^4aR^5a；每个R²独立地为–NR⁴R⁵、任选取代的烷基NR⁴R⁵、卤代、–OR⁶、–OH、任选取代的烷基、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的碳环基烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的羟基烷基、–C(O)R⁶、–C(O)OR⁶、–C(O)NR⁴R⁵、–OC(O)OR⁶、–OC(O)NR⁴R⁵、–S(O)₂NR⁴R⁵、–S(O)₂R⁷、–S(O)R⁷、–SR⁷、–NR⁴S(O)₂NR⁴R⁵、–CN、–CO₂H或–NO₂；或者在相邻原子上的R¹和R²与它们所附接的原子一起形成任选取代的杂环；R³为任选取代的C_2‑8烷基、卤代、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的碳环基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、–Si(R⁶)₃、–OR⁶或–S(O)₂R⁷；R^4a为C_2‑8烷基、任选取代的碳环基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、–S(O)₂R⁷、–C(O)N(R¹³)₂、–C(O)R⁶或–C(O)OR⁶；R^5a为–H、任选取代的烷基、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、–S(O)₂R⁷、–C(O)N(R¹³)₂、–C(O)R⁶或–C(O)OR⁶；或者R^4a和R^5a与它们所附接的N原子一起形成任选取代的杂环；R⁴和R⁵各自独立地为–H、任选取代的烷基、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、–S(O)₂R⁷、–C(O)N(R¹³)₂、–C(O)R⁶或–C(O)OR⁶；或者R⁴和R⁵与它们所附接的N原子一起形成取代或未取代的杂环；每个R⁶独立地为任选取代的烷基、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；R⁷为任选取代的烷基、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；R⁸和R⁹各自独立地为–H、任选取代的烷基、卤代烷基、卤代、任选取代的碳环基、任选取代的碳环基烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、–OH、–S(O)₂R⁷、–C(O)₂H、–C(O)R⁶或–C(O)OR⁶；或者R⁸和R⁹与它们所附接的原子一起形成含有0‑2个选自–O–、–NH–、–NR⁶–、–S–和–S(O)₂–的杂原子的取代或未取代的环；R¹⁰和R¹¹各自独立地为–H、任选取代的烷基、卤代、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的碳环基烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、–OH、–S(O)₂R⁷、–C(O)₂H、–C(O)R⁶或–C(O)OR⁶；或者R¹⁰和R¹¹与它们所附接的原子一起形成含有0‑2个选自–O–、–NH–、–NR⁶–、–S–和–S(O)₂–的杂原子的取代或未取代的环；R¹²为氢、任选取代的烷基、卤代烷基、羟基、卤代、任选取代的碳环基、任选取代的碳环基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基或任选取代的杂烷基；每个R¹³独立地为H、任选取代的烷基、卤代烷基、任选取代的碳环基、任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；且n为0、1、2、3或4。