[发明专利]作为PI3Kδ抑制剂的咪唑并[1,5-A]吡嗪衍生物

摘要

本申请公开了式(I)化合物或其立体异构体或其药用盐，以及包含其的药物组合物。本申请还公开了通过使用本申请所述的化合物治疗PI3Kδ相关的病症或疾病的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其立体异构体或其药用盐其中：R₁为‑NR_aR_b，其中R_a和R_b各自独立为氢或C_1‑6烷基；R₂为氢、F、Cl、Br、‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑CN、‑NO₂、‑OR₁₂、‑SO₂R₁₂、‑COR₁₂、‑CO₂R₁₂、‑CONR₁₂R₁₃、‑C(＝NR₁₂)NR₁₃R₁₄、‑NR₁₂R₁₃、‑NR₁₂COR₁₃、‑NR₁₂CONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂CO₂R₁₃、‑NR₁₂SONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂SO₂NR₁₃R₁₄或‑NR₁₂SO₂R₁₃；其中所述‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R_11a；R₃和R₄，其可为相同或不同的，各自独立为氢、‑C_1‑6烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R₅和R₆，其可为相同或不同的，各自独立为氢、卤素、‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑CN、‑NO₂、‑OR₁₂、‑SO₂R₁₂、‑COR₁₂、‑CO₂R₁₂、‑CONR₁₂R₁₃、‑C(＝NR₁₂)NR₁₃R₁₄、‑NR₁₂R₁₃、‑NR₁₂COR₁₃、‑NR₁₂CONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂CO₂R₁₃、‑NR₁₂SONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂SO₂NR₁₃R₁₄或‑NR₁₂SO₂R₁₃；其中所述‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R_11b；R₇、R₈和R₁₀，其可为相同或不同的，各自独立为氢、卤素、‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑CN、‑NO₂、‑OR₁₂、‑SO₂R₁₂、‑COR₁₂、‑CO₂R₁₂、‑CONR₁₂R₁₃、‑C(＝NR₁₂)NR₁₃R₁₄、‑NR₁₂R₁₃、‑NR₁₂COR₁₃、‑NR₁₂CONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂CO₂R₁₃、‑NR₁₂SONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂SO₂NR₁₃R₁₄或‑NR₁₂SO₂R₁₃；其中所述‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R_11c；R₉为氢、卤素、‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R_11d；R_11a、R_11b、R_11c和R_11d，其可为相同或不同的，各自独立为氢、卤素、‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、卤代C_1‑6烷基、卤代C_2‑6烯基、卤代C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑CN、‑NO₂、氧代、‑OR₁₂、‑SO₂R₁₂、‑COR₁₂、‑CO₂R₁₂、‑CONR₁₂R₁₃、‑C(＝NR₁₂)NR₁₃R₁₄、‑NR₁₂R₁₃、‑NR₁₂COR₁₃、‑NR₁₂CONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂CO₂R₁₃、‑NR₁₂SONR₁₃R₁₄、‑NR₁₂SO₂NR₁₃R₁₄或‑NR₁₂SO₂R₁₃；且R₁₂、R₁₃和R₁₄，其可为相同或不同的，各自独立为氢、‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、C_1‑6烷基氧基C_1‑6烷基‑、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或‑OR₁₅，其中R₁₅为氢、C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、C_1‑6烷基氧基C_1‑6烷基‑、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，且其中作为R₁₂、R₁₃或R₁₄或作为‑OR₁₅的部分的所述C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、C_1‑6烷基氧基C_1‑6烷基‑、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R₁₆；可替换地，(R₁₂和R₁₃)或(R₁₃和R₁₄)或(R₁₂和R₁₄)与它们所连接的原子一起形成包含0、1或2个独立选自‑NH、‑O‑、‑S‑、‑SO‑或‑SO₂‑的额外的杂原子的3‑至8‑元饱和、部分不饱和或完全不饱和的环，且所述环任选取代有至少一个取代基R₁₆；R₁₆在其每次出现时独立地为氢、卤素、任选取代有羟基的‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、卤代C_1‑6烷基、卤代C_2‑6烯基、卤代C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑CN、‑NO₂、氧代、‑OR_a、‑SO₂R_a、‑COR_a、‑CO₂R_a、‑CONR_aR_b、‑C(＝NR_a)NR_bR_c、‑NR_aR_b、‑NR_aCOR_b、‑NR_aCONR_bR_c、‑NR_aCO₂R_b、‑NR_aSONR_bR_c、‑NR_aSO₂NR_bR_c或‑NR_aSO₂R_b，其中R_a、R_b或R_c独立地为氢、卤素、‑C_1‑6烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6炔基、卤代C_1‑6烷基、卤代C_2‑6烯基、卤代C_2‑6炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；或(R_a和R_b)或(R_a和R_b)或(R_b和R_c)与它们所连接的原子一起形成包含0、1或2个独立选自‑NH、‑O‑、‑S‑、‑SO‑或‑SO₂‑的额外的杂原子的3‑至8‑元饱和、部分不饱和或完全不饱和的环。