[发明专利]作为γ调节剂的三环砜

摘要

描述了式(I)和式(II)或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药的ROR_γ调节剂，其中所有取代基是如本文所定义的。还提供了包含该调节剂的药物组合物。此类化合物和组合物在用于调节细胞中ROR_γ活性的方法和用于治疗患有疾病或障碍的受试者的方法中是有用的，其中该受试者可从ROR_γ活性例如自身免疫障碍和/或炎性障碍的调节中获得治疗益处。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中X是‑CR⁴R⁵‑、‑(CR⁴R⁵)₂、‑OCR⁶R⁷‑、‑S(O)_pCR⁶R⁷‑或‑NR⁶CR⁶R⁷‑；V和Y独立地是5或6元芳香族或杂芳香族环；R¹在每次出现时独立地选自氢、CD₃、卤素、OCF₃、CN、‑O(C₁‑C₆)烷基、‑O(C₁‑C₆)烷基‑OH、‑烷氧基烷氧基(例如‑O‑CH₂CH₂OCH₃)、S(O)_p(C₁‑C₆)烷基、‑S(O)_p(C₁‑C₆)烷基‑OH、‑硫代烷氧基烷氧基(例如‑SCH₂CH₂OCH₃)、NR¹¹R¹¹、被0‑3个R^1a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^1a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、以及被0‑3个R^1a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑10元杂环；R^1a在每次出现时独立地是氢、＝O、卤素、CF₃、OCF₃、CN、NO₂、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^1b和R^1c在每次出现时独立地是氢、卤素或C_1‑6烷基；R²是R^2a和R^2b在每次出现时独立地是氢、卤素、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^e取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^e取代的C_2‑6炔基、‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或被0‑4个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^2c是氢、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或被0‑4个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R³在每次出现时独立地选自氢、卤素、N₃、CN、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^3b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、被0‑3个R^3a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^3a取代的C_3‑10环烷基；以及被0‑3个R^3a取代的苯基、或被0‑3个R^3a取代的含有1‑4个选自N、O、和S(O)_p中的杂原子的4‑10元杂环，或者位于相邻碳原子上的两个R³连接形成5‑7元碳环或包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p中的杂原子的5‑7元杂环，二者均任选被0‑3个R^3a取代；R^3a在每次出现时独立地是氢、＝O、卤素、OCF₃、OCHF₂、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑10元杂环；R^3b在每次出现时独立地是氢、CF₃、‑(CR^1bR^1c)_qOR^b、‑(CR^1bR^1c)_qS(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^3d、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_qOC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_qNR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bC(O)R^3c、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bC(O)OR^c、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_qS(O)₂NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_qNR^bS(O)₂R^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^3c和R^3d在每次出现时独立地是氢或C_1‑6烷基；R⁴和R⁵独立地是氢、卤素、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基，或者R⁴和R⁵与它们所附接的碳原子一起形成3至6元螺碳环或螺杂环；R⁶和R⁷独立地是氢、C(＝O)C_1‑4烷基、C(＝O)OC_1‑4烷基、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基；或R⁶和R⁷合在一起是＝O；R¹¹在每次出现时独立地是氢、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、CF₃、被0‑3个R^f取代的C_3‑10环烷基、被0‑3个R^d取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基、或被0‑4个R^d取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；或者都附接在同一个氮原子上的一个R¹¹和第二R¹¹二者组合形成被0‑4个R^d取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的杂环；R^a在每次出现时独立地是氢、＝O、卤素、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CR^1bR^1c)_r‑OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^1bR^1c)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^e取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^e取代的C_2‑6炔基、‑(CR^1bR^1c)_r‑3‑14元碳环、或被0‑4个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^b在每次出现时独立地是氢、被0‑3个R^d取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^d取代的C_3‑6环烷基、被0‑4个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环、或被0‑3个R^d取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑6‑10元碳环；R^c在每次出现时独立地是被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑C_3‑6环烷基、或被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基；R^d在每次出现时独立地是氢、＝O、卤素、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CR^1bR^1c)_r‑C(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c,C(O)NR^eR^e、‑NR^eC(O)R^c、CO₂H、CO₂R^c、‑NR^eSO₂R^c、SO₂R^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^f取代的C_3‑6环烷基、被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基或被0‑4个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑7元杂环；R^e在每次出现时独立地选自氢、C(O)NR^fR^f、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、‑5‑7元杂环或被0‑3个R^f取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立地是氢、＝O、卤素、CN、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、SO₂(C_1‑6烷基)、CO₂H、CO₂(C_1‑6烷基)、OH、C_3‑6环烷基、CF₃；O(C_1‑6烷基)；或包含碳原子和1‑4个选自N、O、P(＝O)和S(O)_p中的杂原子的任选经取代的‑(CR^1bR^1c)_r‑5‑10元杂环、苯基或C_3‑6环烷基，每个基团任选地被卤素、CN、CF₃、C_1‑6烷基或O(C_1‑6烷基)取代；m是0、1、2或3n是0、1或2；p和q在每次出现时独立地是0、1、或2；r是0、1、2、3、或4；t是0或1；并且w是1、2或3。