[发明专利]治疗性化合物及其使用方法

摘要

本发明提供一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中变量X、Y¹‑Y⁵、R¹、R²、R³、R⁴和Het具有如本文所述的含义；以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物和组合物的方法。

主权项

1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹、R²、R³和R⁴各独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、氰基、C₃‑C₆环烷基、羟基、C₁‑C₆烷氧基、硝基和卤代基，其中任何C₁‑C₆烷基和C₃‑C₆环烷基任选地被一个或多个独立地选自以下各者的基团取代：卤代基、氰基、羟基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₃‑C₆环烷基和苯基；且Z选自‑N(R⁵)‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑和‑S(O)₂‑；或R¹、R²和R³各独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、氰基、卤代基和C₁‑C₆卤代烷基；且R⁴和Z连同它们两者连接的苯环一起形成9或10元杂二环；Het为任选地被一个至三个各独立地选自以下各者的取代基取代的5或6元杂芳基：C₁‑C₆烷基、氰基、卤代基和C₁‑C₆卤代烷基；X选自‑N(R⁶)₂和‑N(R⁷)₃^+‑W，及其胺氧化物；Y¹为‑C(R⁸)₂‑；且Y²选自‑(C(R⁸)₂)_n‑、‑N(R⁹)‑、‑O‑、‑C(R⁸)₂‑N(R⁹)‑、‑N(R⁹)‑C(R⁸)₂‑、‑C(R⁸)₂‑O‑和‑O‑C(R⁸)₂‑；或Y¹选自‑N(R⁹)‑和‑O‑；且Y²为‑(C(R⁸)₂)_n‑；n选自0、1和2；Y³和Y⁶各为‑C(R⁸)₂‑；Y⁴和Y⁵各为‑C(R⁸)‑；R⁵选自氢、C₁‑C₆烷基和C₃‑C₆环烷基；各R⁶独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆烷酰基、4‑7元杂环、5‑6元杂芳基和C₆‑C₁₂芳基，其中任何C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆烷酰基、4‑7元杂环、5‑6元杂芳基和C₆‑C₁₂芳基任选地被一个或多个独立地选自以下各者的基团取代：氘、卤代基、氰基、羟基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷酰基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆卤代环烷基、‑NR^aR^b、‑C(＝O)NR^aR^b、R^c和苯基，其中任何C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和C₁‑C₆烷酰基任选地被C₃‑C₆环烷基取代；或两个R⁶基团连同两者连接的氮一起形成任选地被一个或多个独立地选自以下各者的基团取代的4至10元杂环：氘、卤代基、氰基、羟基、C₁‑C₆烷基和C₃‑C₆环烷基，所述C₁‑C₆烷基和所述C₃‑C₆环烷基任选地被一个或多个独立地选自羟基和卤代基的基团取代；各R⁷独立地选自C₁‑C₆烷基；或两个R⁷基团连同两者连接的氮一起形成4至7元杂环；各R⁸独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₆环烷基、苯甲基、5‑15元杂芳基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₃‑C₆环烷氧基、羟基、卤代基、氰基和‑L‑C₆‑C₁₂芳基；其中各C₃‑C₆环烷基、‑L‑C₆‑C₁₂芳基、苯甲基、5‑15元杂芳基和C₁‑C₆烷氧基任选地被一个至三个各独立地选自以下各者的取代基R^x取代：C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、氰基、卤代基、羟基、C₃‑C₆环烷氧基、C₃‑C₆卤代环烷基、‑S(C₁‑C₆烷基)、‑S(O)(C₁‑C₆烷基)、‑S(O)₂(C₁‑C₆烷基)、‑NH₂‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、4‑6元杂环和C₁‑C₆卤代烷基，或在相邻碳上的两个R⁸一起形成双键；且R⁹选自氢、C₁‑C₆烷基和C₆‑C₁₂芳基，所述C₆‑C₁₂芳基任选地被一个至三个各独立地选自以下各者的取代基取代：C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、氰基、卤代基和C₁‑C₆卤代烷基；或一个R⁸或R⁹连同另一个R⁸或R⁹和它们连接的原子一起形成3‑8元稠合环、桥接环或螺环，所述3‑8元环任选地被一个至三个各独立地选自以下各者的取代基取代：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、氰基、卤代基和C₁‑C₆卤代烷基；且L选自键、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑和‑S(O)₂‑；各R^a和R^b独立地选自由以下各者组成的组：氢、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷酰基；各R^c独立地选自任选地被一个或多个独立地选自以下各者的基团取代的4‑7元杂环：卤代基、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆卤代烷基；且W^‑为抗衡离子。