[发明专利]作为CYP11A1(细胞色素P450单加氧酶11A1)抑制剂的吡喃衍生物

摘要

公开了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R23、R24、L、A和B如权利要求1中所定义。式(I)的化合物具有作为细胞色素P450单加氧酶11A1(CYP11A1)抑制剂的用途。所述化合物可用作治疗类固醇受体、特别是雄激素受体依赖性疾病和病症例如癌症的药物。

主权项

1.式(I)的化合物其中环B是含有0‑4个独立地选自N、O或S的杂原子的4‑10元的单环或二环；环A是以下基团中的任意一个L不存在、是‑CH₂‑、‑CH₂‑CH₂‑或‑CH₂‑CH₂‑CH₂‑，或者在环A是(1)的情况下，L也可以是‑C(O)‑CH₂‑；R₁是氢、C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基、卤素、氰基、硝基、卤代C_1‑7烷基、卤代C_1‑7烷氧基或C_1‑7烷硫基；R₂是氢、C_1‑7烷基、卤素、羟基、卤代C_1‑7烷基、硝基、卤代C_1‑7烷氧基或巯基；或者R₁和R₂与它们所连接的碳原子一起形成稠合的1,3间二氧杂环戊烯环；R₃是氢、卤素、硝基、氰基、氧代、C_1‑7烷基、C_2‑7烯基、C_3‑7环烷基、羟基C_3‑7环烷基、C_1‑7烷氧基、羟基C_1‑7烷基、卤代C_1‑7烷基、氰基C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、C_1‑7烷硫基、氨基羰基C_2‑7烯基、卤代C_1‑7烷硫基、C_1‑7烷氧基羰基C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基羰基C_2‑7烯基、＝NSO₂R₂₀、‑S(O)‑C_1‑7烷基、‑S(O)(NR₁₄)(R₂₂)、‑S(NR₁₅)(C_1‑7烷基)、‑C(S)NR₁₈R₁₉、‑D‑C(O)‑NR₆R₇、‑C(O)R₈、‑D‑NR₉R₁₀、‑SO₂R₁₁、任选被取代的3‑10元碳环基、任选被取代的3‑10元碳环基C_1‑7烷基、任选被取代的4‑10元杂环基或任选被取代的4‑10元杂环基C_1‑7烷基；R₄是氢、卤素、羟基、C_1‑7烷基、卤代C_1‑7烷基或氧代；R₅是氢、卤素或C_1‑7烷基；R₆是氢、C_1‑7烷基、C_2‑7烯基、C_3‑7环烷基、羟基C_1‑7烷基、氰基C_1‑7烷基、‑C_1‑7烷基‑O‑C(O)C_1‑7烷基或任选被取代的4‑10元杂环基；R₈是氢、C_1‑7烷基、C_2‑7烯基、C_3‑7环烷基、C_1‑7烷氧基、卤代C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、C_1‑7烷基羰基、C_1‑7烷氧基羰基、‑C_1‑7烷基‑O‑C(O)‑C_1‑7烷基、‑C_1‑7烷基‑SO₂(C_1‑7烷基)、‑N＝S(O)(C_1‑7烷基)(C_1‑7烷基)或任选被取代的4‑10元杂环基；R₉是氢、C_1‑7烷基、C_3‑7环烷基、C_1‑7烷基羰基、‑SO₂(C_1‑7烷基)或‑SO₂(C_3‑7环烷基)；R₁₁是C_1‑7烷基、C_2‑7烯基、C_3‑7环烷基、卤代C_1‑7烷基、氰基C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、‑NR₁₂R₁₃、任选被取代的3‑10元碳环基或任选被取代的4‑10元杂环基；R₁₂是氢、C_1‑7烷基、羟基C_1‑7烷基、氰基C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基或C_1‑7烷基羰基；R₇、R₁₀、R₁₃、R₁₈和R₁₉独立地是氢、C_1‑7烷基或C_3‑7环烷基；R₁₄是氢、C_1‑7烷基、C_1‑7烷基羰基或‑SO₂R₂₁；R₁₅是氢、C_1‑7烷基、C_3‑7环烷基、C_1‑7烷基羰基、‑SO₂R₁₇；R₁₇是C_1‑7烷基或任选被取代的3‑10元碳环基；R₂₀和R₂₁独立地是C_1‑7烷基、C_3‑7环烷基或任选被取代的3‑10元碳环基；R₂₂是C_1‑7烷基或C_3‑7环烷基；R₂₃是氢或氧代；R₂₄是氢或C_1‑7烷基；D不存在、是C_1‑7烷基或C_2‑7烯基；其中所述的任选的取代在每次出现时选自1‑3个取代基，所述取代基独立地选自C_1‑7烷基、卤素、羟基、C_1‑7烷氧基、C_1‑7烷氧基C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基羰基或氧代；且其中所述的杂环基在每次出现时具有1‑4个独立地选自N、O和S的杂原子；或其药学上可接受的盐；条件是所述化合物不是2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(2,5‑二甲基苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑[(2,4‑二氯苯基)甲氧基]‑2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑[(3‑氯苯基)甲氧基]‑2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(4‑甲基苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑[(3,4‑二氯苯基)甲氧基]‑2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(3‑氟苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑(1‑萘基甲氧基)‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[[3‑(三氟甲基)苯基]甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑[(2‑氯苯基)甲氧基]‑2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑[(2‑氯‑6‑氟苯基)甲氧基]‑2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑[(4‑氯苯基)甲氧基]‑2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑[(4‑溴苯基)甲氧基]‑2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(2‑氟苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(2‑甲基苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑(苯基甲氧基)‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[[4‑(三氟甲基)苯基]甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；4‑(((6‑((3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基)甲基)‑4‑氧代‑4H‑吡喃‑3‑基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(4‑氟苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(3,5‑二甲氧基苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(3‑硝基苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；5‑(((6‑((3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基)甲基)‑4‑氧代‑4H‑吡喃‑3‑基)氧基)甲基)呋喃‑2‑甲酸甲酯；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑(2‑苯基乙氧基)‑4H‑吡喃‑4‑酮；2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(3‑甲基苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮；或2‑[(3,4‑二氢‑2(1H)‑异喹啉基)甲基]‑5‑[(4‑硝基苯基)甲氧基]‑4H‑吡喃‑4‑酮。