[发明专利]ADAM9结合分子及使用其的方法

摘要

本发明涉及分子，诸如单特异性抗体和双特异性、三特异性或多特异性结合分子，包括能够特异性结合至“含有去整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白质9”(“ADAM9”)的双抗体、BiTE和抗体。本发明尤其涉及能够展示对人和非人类ADAM9的高结合亲和力的这样的结合分子。本发明还尤其涉及由此与人ADAM9和与非人灵长类动物(例如，食蟹猴)的ADAM9交叉反应的这类分子。本发明另外涉及所有这类ADAM9‑结合分子，其包含已经被人源化和/或去免疫化的轻链可变(VL)结构域和/或重链可变(VH)结构域，从而在将这类ADAM9‑结合分子施用至接受受试者后展示降低的免疫原性。本发明还涉及含有任何这类ADAM9‑结合分子的药物组合物，和涉及包括使用任何这类ADAM9‑结合分子治疗癌症和其它疾病和病况的方法。

主权项

1.一种ADAM9‑结合分子，所述ADAM9‑结合分子包含ADAM9‑结合结构域，其中所述ADAM9‑结合结构域包含轻链可变(VL)结构域和重链可变(VH)结构域，其中所述重链可变结构域包含CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域，且所述轻链可变结构域包含CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域，其中：(A)所述CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域具有MAB‑A的优化变体的重链可变(VH)结构域的CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域的氨基酸序列；且所述CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域具有MAB‑A的轻链可变(VL)结构域的CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域的氨基酸序列；或(B)所述CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域具有MAB‑A的重链可变(VH)结构域的CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域的氨基酸序列；且所述CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域具有MAB‑A的优化变体的轻链可变(VL)结构域的CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域的氨基酸序列；或(C)所述CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域具有MAB‑A的优化变体的重链可变(VH)结构域的CDR_H1结构域、CDR_H2结构域和CDR_H3结构域的氨基酸序列；且所述CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域具有MAB‑A的优化变体的轻链可变(VL)结构域的CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域的氨基酸序列。