[发明专利]用于治疗溶血曼海姆菌或睡眠嗜组织菌感染的化合物

摘要

本发明公开了可用于治疗动物呼吸道疾病，尤其是牛或猪呼吸道疾病（BRD和SRD）的化合物。

主权项

1.根据式(I)的化合物:或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中R¹ 选自H、C(R¹¹R¹² R¹³ )、C(=O)R¹¹、‑C(=NR¹⁴)R¹¹；R¹¹ 选自H和C_1‑6‑烷基；R¹² 选自H、C_1‑6‑烷基和被选自下述的取代基取代的C_1‑6‑烷基：‑SR⁸、‑OR⁹、‑C(=O)OR⁹、‑NR⁹R¹⁰、‑SO₂NR⁹R¹⁰、‑SO₂R⁸；R¹³ 选自H、C_1‑6‑烷基、芳基、‑SR⁸、‑OR⁹、‑NR⁹R¹⁰、‑SO₂R⁸、硝基、‑C(=O)NR⁹R¹⁰和被选自下述的取代基取代的C_1‑6‑烷基：‑SR⁸、‑C(=O)NR⁹R¹⁰、‑SO₂NR⁹R¹⁰、‑SO₂R⁸、硝基、氰基、‑OR⁹、‑C(=O)OR⁹、‑NR⁹C(=NR¹⁴)NR⁹R¹⁰；或者R¹³和R²与R²连接的N原子一起形成具有3至6个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且0、1或2个另外的环原子选自N、S和O，和其余的环原子是C；其中当R¹³为OH或NH₂和R¹²为甲基时，则R¹¹不能为H，并且当R¹³为NH₂和R¹²为甲基时，则R¹¹不能为甲基；R¹⁴ 选自H、C_1‑6‑烷基、‑OR⁹；R²、R³ 选自H、C_1‑6‑烷基和被选自下述的取代基取代的C_1‑6‑烷基：卤素、羟基、C_1‑6‑烷氧基、芳基氧基、酯、巯基、C_1‑6‑烷基、羰基、‑SR⁸、‑SO₂NR⁹R¹⁰、‑SO₂R⁸、‑C(=O)NR⁹R¹⁰、氰基、‑NR⁹R¹⁰、‑C(=O)OR⁹、芳基、杂芳基、杂环、C_3‑8‑环烷基；R⁴选自H、C_1‑6‑烷基、C_2‑6‑烯基、C_2‑6‑炔基、C_3‑10‑环烷基、‑OR⁹、C(=O)OR⁹、C(=O)R⁸、芳基、杂环基、杂芳基、芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、杂芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、杂环基取代的C₁‑C₆‑烷基其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被选自下述的取代基取代：C_1‑6‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_1‑6‑烷基氧基、NR⁹R¹⁰、羰基、硝基、C(=O)OR⁹、卤素、卤代‑C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑烷基氧基‑C_1‑6‑烷基、氰基、羟基、‑SR⁸、‑SO₂NR⁹R¹⁰、‑SO₂R⁸、C(=O)NR⁹R¹⁰；R⁵ 选自H和C_1‑6‑烷基；R⁶、R⁷独立地选自H、C_1‑6‑烷基、C_2‑6‑烯基、C_2‑6‑炔基、C_3‑10‑环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C_1‑6‑烷基氧基‑C_1‑6‑烷基、芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、杂芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、杂环基取代的C₁‑C₆‑烷基，或NR⁶R⁷为NO₂或者R⁶、R⁷与它们所连接的N原子一起可形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中1个环原子是N并且0、1、2或者3个另外的环原子选自N、S和O，其余的环原子是C；其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或由R⁶、R⁷与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被选自下述的取代基取代：C_1‑6‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_1‑6‑烷基氧基、‑NR⁹R¹⁰‑、羰基、‑C(=O)OR⁹‑、卤素原子、卤素取代的C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑烷基氧基‑C₁‑₆‑烷基、芳基、杂芳基、芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、氰基、羟基、‑SR⁸‑、‑SO₂R⁸‑、SO₂NR⁹R¹⁰、‑C(=O)NR⁹R¹⁰‑、羟基取代的C_1‑6‑烷基；R⁸ 选自H、C_1‑6‑烷基；R⁹、R¹⁰ 独立地选自H和C_1‑6‑烷基；L选自C_1‑6‑烷基、C_2‑6‑烯基、C_2‑6‑炔基、C_3‑10‑环烷基、‑(NR^L3)_0‑1‑(CH₂)_0‑4‑NR^L3‑(CH₂)_0‑4‑、‑(NR^L3)_0‑1‑(CR^L1R^L2)_0‑4‑NR^L3‑(CR^L1R^L2)‑、‑(CR^L1R^L2)_0‑4‑O‑(CR^L1R^L2)‑、‑(CH₂)_0‑4‑NR^L3‑(CR^L1R^L2)‑C(=O)NH‑(CH₂)_0‑4‑、‑C(=O)‑(CR^L1R^L2)‑NR^L3C(=O)‑、‑C(=O)NR^L3‑、‑NR^L3C(=O)‑、‑NR^L3‑、‑SO₂NR^L3‑、‑NR^L3‑C(=O)‑NR^L3‑；其中R^L1、R^L2、R^L3独立地选自H、C_1‑6‑烷基、卤代‑C_1‑6‑烷基、芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、杂芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、杂环基取代的C₁‑C₆‑烷基；或者R^L1、R^L3与它们所连接的原子一起可形成具有3至8个环原子的饱和或不饱和杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；M选自C_3‑10‑环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、‑C(R^M1)=C(R^M1)‑C≡C‑、‑C(R^M1)=C(R^M1)‑，其中各环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被选自下述的取代基取代：C_1‑6‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_1‑6‑烷基氧基、NR^M2R^M3、羰基、‑C(=O)OR^M2、卤素、卤代‑C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑烷基氧基‑C_1‑6‑烷基、芳基、杂芳基、芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、氰基、羟基、‑SR^M2、‑SO₂R^M4、‑OSO₂R^M4、‑SO₂NR^M2R^M3、‑C(=O)NR^M2R^M3‑、羟基‑C_1‑6‑烷基；其中 R^M1选自H、C_1‑6‑烷基、卤素、羟基和氨基；其中 R^M2、R^M3独立地选自H和C_1‑6‑烷基；其中 R^M4选自H、C_1‑6‑烷基和氨基；G选自‑(C(R^G2R^G3)_0‑4‑O‑(C(R^G2R^G3)_0‑4‑、‑(C(R^G2R^G3)_0‑4‑S‑(C(R^G2R^G3)_0‑4‑、‑(C(R^G2R^G3)_0‑4‑NR^G1‑(C(R^G2R^G3)_0‑4‑、‑C(=O)‑、‑NR^G1C(=O)‑、‑C(=O)NR^G1‑、‑(C(R^G2R^G3)_0‑4‑NR^G1‑C(R^G2R^G3)‑C(=O)NR^G1‑、‑CR^G2=CR^G2‑、‑CR^G2=CR^G2‑CR^G2=CR^G2‑、‑C≡C‑、‑C≡C‑C≡C‑、‑CR^G2=CR^G2‑C≡C‑、‑C≡C‑CR^G2=CR^G2、‑C(=O)‑C≡C‑、‑C≡C‑C(=O)‑ ‑SO₂‑、‑S(=O)‑、‑S(=O)C(R^G2R^G3)‑、‑C(R^G2R^G3)S(=O)‑、‑C(R^G2R^G3)‑SO₂‑、‑SO₂C(R^G2R^G3)‑；其中R^G1为H或C_1‑6‑烷基各R^G2、R^G3独立地选自H、卤素原子或C_1‑6‑烷基；Y选自：C_3‑10‑环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，其中各环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被选自下述的取代基取代：C_1‑6‑烷基、C_3‑8‑环烷基、C_1‑6‑烷基氧基、NR^Y1R^Y2、羰基、‑C(=O)‑OR^Y1、卤素、卤代‑C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑烷基氧基‑C_1‑6‑烷基、芳基、杂芳基、芳基取代的C₁‑C₆‑烷基、氰基、羟基、‑SR^Y2、‑SO₂R^Y3、‑OSO₂R^Y3、‑SO₂NR^Y1R^Y2、‑C(=O)NR^M2R^M3‑、羟基‑C_1‑6‑烷基；其中 R^Y1、R^Y2独立地选自H和C_1‑6‑烷基；其中 R^Y3选自H、C_1‑6‑烷基和氨基；X 选自‑C(=O)‑、‑C_1‑6‑烷基‑C(=O)‑、‑C_2‑6‑烯基‑C(=O)‑、‑C_2‑6‑炔基‑C(=O)‑、和‑(C(R^X1R^x2)‑、‑S(=O)‑、‑SO₂‑；其中各R^X1、R^X2选自H、卤素原子、取代的C_1‑6‑烷基或未取代的C_1‑6‑烷基；其中在所述取代的C_1‑6‑烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、酯、巯基、C_1‑6‑烷基、羰基、‑SR^X3、‑SO₂R^X5、‑C(=O)NR^X3R^X4、氰基、‑NR^X3R^X4、‑C(=O)‑OR^X3、芳基、杂芳基、杂环、C_3‑8‑环烷基；其中 R^X3、R^X4 独立地选自H或C_1‑6‑烷基；其中 R^X5 选自H、C_1‑6‑烷基和胺。