[发明专利]作为MALT1抑制剂的吡唑衍生物

摘要

本发明公开了用于治疗受所述MALT1调节影响的疾病、综合征、病症和障碍的化合物、组合物和方法。此类化合物可由式(I)表示：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₅、G₁和G₂在本文中有所定义。

主权项

1.一种式(I)的化合物，其中R₁选自：i)萘‑1‑基，其任选地被氟或氨基取代基取代；以及ii)含有1至4个选自O、N和S的杂原子的9至10个成员的杂芳基；使得不超过一个杂原子为O或S；其中ii)的所述杂芳基任选地独立地被一个或两个取代基取代，所述一个或两个取代基选自氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、环丙基、甲氧基甲基、二氟甲基、1,1‑二氟乙基、羟甲基、1‑羟乙基、1‑乙氧基乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、甲硫基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲氨基、4‑氧代四氢呋喃‑2‑基、5‑氧代吡咯烷‑2‑基、1,4‑二氧己环基、氨基羰基、甲基羰基、甲基氨基羰基、氧代基、1‑(叔丁氧基羰基)氮杂环丁‑2‑基、N‑(甲基)甲酰胺基甲基、四氢呋喃‑2‑基、3‑羟基吡咯烷‑1‑基、吡咯烷‑2‑基、3‑羟基氮杂环丁基、氮杂环丁‑3‑基或氮杂环丁‑2‑基；R₂选自C_1‑4烷基、1‑甲氧基乙基、二氟甲基、氟、氯、溴、氰基和三氟甲基；G₁为N或C(R₄)；G₂为N或C(R₃)；使得在任何情况下G₁和G₂中只有一个为N；R₃独立地选自三氟甲基、氰基、C_1‑4烷基、氟、氯、溴、甲基羰基、甲硫基、甲基亚磺酰基和甲磺酰基；或者，当G₁为N时，R₃进一步选自C_1‑4烷氧基羰基；R₄选自：i)氢，当G₂为N时；ii)C_1‑4烷氧基；iii)氰基；iv)环丙基氧基；v)杂芳基，所述杂芳基选自三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、四唑基、噁二唑基、咪唑基、2‑氨基‑嘧啶‑4‑基、2H‑[1,2,3]三唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基、2H‑[1,2,3]三唑并[4,5‑b]吡啶‑2‑基、3H‑[1,2,3]三唑并[4,5‑b]吡啶‑3‑基、1H‑[1,2,3]三唑并[4,5‑c]吡啶‑1‑基，其中所述杂芳基任选地用一个或两个取代基取代，所述一个或两个取代基独立地选自氧代基、C_1‑4烷基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、羟甲基、氨基甲基、(二甲氨基)甲基、氨基、甲氧基甲基、三氟甲基、氨基(C_2‑4烷基)氨基或氰基；vi)1‑甲基‑哌啶‑4‑基氧基；vii)4‑甲基‑哌嗪‑1‑基羰基；viii)(4‑氨基丁基)氨基羰基；ix)(4‑氨基)丁氧基；x)4‑(4‑氨基丁基)‑哌嗪‑1‑基羰基；xi)甲氧基羰基；xii)5‑氯‑6‑(甲氧基羰基)吡啶‑3‑基氨基羰基；xiii)1,1‑二氧代‑异噻唑烷‑2‑基；xiv)3‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢‑1H‑咪唑‑1‑基；xv)2‑氧代吡咯烷‑1‑基；xvi)(E)‑(4‑氨基丁‑1‑烯‑1‑基‑氨基羰基)；xvii)二氟甲氧基；和xviii)吗啉‑4‑基羰基；R₅独立地选自氢、氯、氟、溴、甲氧基、甲磺酰基、氰基、C_1‑4烷基、乙炔基、吗啉‑4‑基、三氟甲基、羟乙基、甲基羰基、甲基亚磺酰基、3‑羟基吡咯烷‑1‑基、吡咯烷‑2‑基、3‑羟基氮杂环丁基、氮杂环丁‑3‑基、氮杂环丁‑2‑基、甲硫基或1,1‑二氟乙基；或者R₄和R₅可合在一起形成8‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑6‑基、8‑氯‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑6‑基、2‑甲基‑1‑氧代‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑基、4‑甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑6‑基、3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑6‑基、1‑甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑基、1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑基、2,3‑二氢‑[1,4]二氧杂环己烯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基、1,3‑二氧杂环戊烯并[4,5]吡啶‑5‑基、1‑氧代‑1,3‑二氢异苯并呋喃‑5‑基、2,2‑二甲基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基、2,3‑二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯‑6‑基、1‑氧代异吲哚啉‑5‑基或2‑甲基‑1‑氧代异吲哚啉‑5‑基、1H‑吲唑‑5‑基；R₆为氢、C_1‑4烷基、氟、2‑甲氧基‑乙氧基、氯、氰基或三氟甲基；R₇为氢或氟；前提条件是式(I)的化合物不是如下化合物，其中R₁为异喹啉‑8‑基，R₂为三氟甲基，G₁为C(R₄)，其中R₄为2H‑1,2,3‑三唑‑2‑基，G₂为N，并且R₅为氢；如下化合物，其中R₁为异喹啉‑8‑基，R₂为三氟甲基，G₁为C(R₄)，其中R₄为1H‑咪唑‑1‑基，G₂为N，并且R₅为氯；如下化合物，其中R₁为异喹啉‑8‑基，R₂为三氟甲基，G₁为C(R₄)，其中R₄为1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基，G₂为N，并且R₅为氢；如下化合物，其中R₁为异喹啉‑8‑基，R₂为三氟甲基，G₁为C(R₄)，其中R₄为氢，G₂为N，并且R₅为氟；如下化合物，其中R₁为喹啉‑4‑基，R₂为氢，G₁为C(R₄)，其中R₄为(2H)‑1,2,3‑三唑‑2‑基，G₂为N，并且R₅为氯；或其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式。