[发明专利](氮杂)吲哚-、苯并噻吩-和苯并呋喃-3-磺酰胺类

摘要

本发明公开了具有GPR17调节特性的磺酰胺化合物，其可用于治疗或预防各种CNS和其它疾病，特别是用于预防和治疗髓鞘形成疾病或障碍。

主权项

1.具有式I‑2的化合物，其中X1为N或C(R7)，X2为NH，S或O，X3为N或C(R12)，R2选自氢，卤素和甲氧基，R4选自氢，甲氧基和卤素，R5选自氢，卤素，氰基，C_1‑6烷基，C_2‑3烯基，C_2‑3炔基，C_1‑6烷氧基，C_1‑3烷基羰基，C_1‑3烷氧基羰基，C_1‑3烷基亚磺酰基和C_1‑3烷基磺酰基，其中每个烷基或烷氧基可以任选地被取代一次或多次，取代基选自卤素，C_1‑3烷氧基，氰基，叠氮基，羟基，C_1‑3烷基氨基和二(C_1‑3烷基)氨基，或者如本文所述R5和R6一起形成环，R6选自氢，羟基，卤素，氰基，叠氮基，硝基，C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_1‑6烷氧基，C_3‑7环烷基，C_3‑6环烯基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烯基，苯基，C_5‑10杂芳基，C_8‑10杂环基，‑ORx，‑SRx，‑SORx，SO₂Rx，‑五氟硫烷基，NRyRzz，‑NRyCORx，‑NRyCO₂Rx，‑NRxCONRyRz，‑NRySORx，‑NRySO₂Rx，‑CORx，‑CO₂Rx，‑CONRyRz，其中R6中的每个烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，杂环烷基，环烯基，苯基，杂芳基或杂环基基团可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，氧代，氰基，叠氮基，硝基，C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基(C_1‑3)烷基，C_3‑7环烷基，C_3‑7杂环烷基，苯基，C_5‑10杂芳基，ORx，‑SRx，‑SORx，SO₂Rx，‑五氟硫烷基，NRyRz，‑NRyCORx，‑NRyCO₂Rx，‑CORx，‑CO₂Rx，‑CONRyRz，其中Rx，Ry，Rz和Rzz独立地选自氢，C_1‑6烷基，C_3‑7环烷基，C_3‑6环烯基，C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基，苯基，苯基(C_1‑6)烷基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基，C_5‑6杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，该基团的任意一个可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自如上所述的那些，并且其中Rzz不同于氢，或者Ry和Rz或Ry和Rzz与它们二者所连接的氨基原子一起可以形成芳族或非芳族的、未取代的或取代的C_5‑6杂环，其中任意取代基选自如上所述的取代基，或者(i)R6和R7与R6和R7所连接的碳原子一起形成未取代的或取代的苯基，未取代的或取代的吡啶基，未取代的或取代的环戊基或者未取代的或取代的环己基，其中由R6和R7形成的环的每个取代基，如果存在，选自卤素，羟基，氰基，C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_3‑7环烷基，C_3‑7环烷基(C_1‑3)烷基，C_3‑7杂环烷基(C_1‑3)烷基和C_1‑6烷氧基，其中每个烷基或烷氧基可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，和未取代的或氟化的C_1‑3烷氧基，C_3‑7环烷基，和C_3‑7杂环烷基，或者(ii)R6和R5与R6和R5所连接的碳原子一起形成1,3‑二氧戊环，其可以是未取代的或被一个或两个选自氟和甲基的取代基取代，R7，如果存在，选自氢，卤素，氰基，叠氮基，硝基，氨基C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_2‑6炔基，C_2‑6烯基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷基亚磺酰基，C_1‑6烷硫基，C_1‑3烷基羰基氨基，C_1‑6烷基氨基羰基，二(C_1‑3)烷基氨基羰基，C_3‑7环烷基，C_3‑7环烷基氧基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烷基氧基，苯基，苯基氧基，苯基(C_1‑2)烷基，苯基(C_1‑2)烷氧基，苯基磺酰基，苯基亚磺酰基，C_5‑6杂芳基，C_5‑6杂芳基氧基，C_5‑6杂芳基(C_1‑3)烷基，C_5‑6杂芳基(C_1‑3)烷氧基，C_3‑6环烷基(C_1‑2)烷基，C_3‑6环烷基(C_1‑3)烷氧基，C_3‑6杂环烷基(C_1‑2)烷基，杂环烷基(C_1‑2)烷基氧基，其中R7中的每个基团可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，羟基，氰基，未取代的或卤化的C_1‑6烷基和未取代的或卤化的C_1‑6烷氧基，或者如本文所述R7和R6一起形成环，R8选自氢，C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_1‑6烷氧基，C_1‑3烷基亚磺酰基，C_1‑3烷基磺酰基，C_1‑3烷硫基，氰基和卤素，其中每个烷基或烷氧基可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素和未取代的或氟化的C_1‑3烷氧基，或者如本文所述和R9一起形成环系统，R9选自氢，卤素，氰基，叠氮基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基和卤素，其中每个烷基或烷氧基可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素和未取代的或氟化的C_1‑3烷氧基，或R9和R8或R10与它们所连接的环一起形成双环环系统，所述双环环系统选自(a)2,1,3‑苯并噻二唑，(b)2,1,3‑苯并硒二唑，(c)2,1,3‑苯并噁二唑，(d)1,3‑苯并噻唑，(e)1,3‑苯并噁唑，其可以是未取代的或可以是部分氢化的和未取代的或被氧代取代，(f)1,3‑苯并二氧杂环戊烯，其可以是未取代的或被一个或两个选自氟和甲基的取代基取代，(g)1,3‑二氢‑2‑苯并噻吩，其可以任选地被两个氧代取代，形成1,1‑二氧‑2,3‑二氢‑1‑苯并噻吩，(h)1,3‑二氢‑2‑苯并呋喃，其可以被氧代取代，形成3‑氧代‑1,3二氢苯并呋喃，和(i)2,3‑二氢‑1H‑异吲哚，其是未取代的或被氧代取代，得到3‑氧代‑2,3‑二氢‑1H‑异吲哚，其可以任选地进一步被取代，R10选自氢，卤素，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，氰基，氰基(C_1‑6)烷基，氰基(C_1‑6)烷基氧基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷基亚磺酰基，C_1‑6烷硫基，C_3‑6环烷基，C_3‑6环烷基氧基，C_3‑6杂环烷基，杂(C_3‑6)环烷基氧基，氨基，叠氮基，五氟硫烷基，硝基，C_1‑5烷基羰基氨基，C_1‑3烷基氨基羰基，二(C_1‑3)烷基氨基羰基，C_1‑3烷基亚磺酰基和C_1‑3烷基磺酰基，其中每个烷基，烯基，炔基或烷氧基可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素，C_1‑6烷氧基，卤代(C_1‑6)烷氧基，羟基(C_1‑6)烷氧基，任选卤化的C_1‑6烷硫基，任选卤化的C_1‑3烷基羰基，任选卤化的C_1‑3烷基氧基羰基，任选卤化的C_1‑3烷基磺酰基，任选卤化的C_1‑3烷基亚磺酰基，C_1‑3烷基羰基氨基，C_1‑3烷基氨基羰基，二(C_1‑3)烷基氨基羰基，羟基，氰基，硝基，氧代，C_3‑6环烷基，C_3‑6环烷氧基，C_3‑6杂环烷基，C_3‑6杂环烷氧基，苯基，苯基氧基和C_5‑6杂芳基，其中任意C_3‑6环烷基，C_3‑6环烷氧基，C_3‑6杂环烷基，C_3‑6杂环烷氧基，苯基和杂芳基可以是未取代的或被一个或多个残基取代，所述残基选自卤素，羟基，羟基甲基，氧代，氰基，硝基，氨基，任选卤化的或羟基化的C_1‑3烷基，任选羟基化的或卤化的C_1‑3烷氧基，任选卤化的C_1‑3烷基羰基和任选卤化的C_1‑3烷氧基羰基，并且其中所述氨基基团可以被一个或两个基团取代，所述基团选自C_1‑3烷基，C_1‑3烷基磺酰基，C_1‑3烷基羰基和C_1‑3烷氧基羰基，或者如本文所述R10和R9一起形成环系统，R11选自氢，卤素，氰基，叠氮基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基磺酰基，和C_1‑6烷基亚磺酰基，C_2‑6烯基和C_2‑6炔基，其中每个烷基或烷氧基可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素和卤化的或未取代的C_1‑3烷氧基，R12，如果存在，选自氢，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基和卤素，其中每个烷基或烷氧基可以是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素和卤化的或未取代的C_1‑3烷氧基，及其药学上可接受的盐，溶剂合物，同位素和共晶。