[发明专利]用于对阿尔茨海默病的鉴别诊断的组合测试

摘要

本发明提供了一种组合的免疫红外测定法，用于将阿尔茨海默病鉴别诊断和亚分类分为不同的疾病阶段。该方法可用于确保疾病诊断和患者分层。该测试考虑了体液中淀粉样‑β肽和Tau蛋白二级结构分布的变化的无标记检测。这种从天然到β‑片层富集的亚型的二级结构变化在临床疾病表现之前很多年就出现。现在，组合方法利用这种位移进行基于液体活组织检查的诊断。

主权项

1.用于将阿尔茨海默病鉴别诊断和亚分类分为不同疾病阶段的方法，其通过直接分析体液中可溶性淀粉样‑β(Aβ)肽级分和可溶性Tau蛋白级分的二级结构分布，包括以下步骤：(a)在包含第一红外传感器元件的第一IR池中传导至少一通量的具有可溶性Aβ肽的体液，所述第一红外传感器元件具有内部反射元件，所述内部反射元件具有红外透明材料的芯和至少一种直接接枝到所述芯的至少一个表面的Aβ肽的受体，所述Aβ肽的至少一种受体为能够特异性和构象独立地结合Aβ肽的抗体，并且通过短硅烷接头的硅烷化或通过短硫醇接头的硫醇化直接接枝到所述内部反射元件的至少一个表面上，使所述至少一种受体的可自由接近的胺基与短硅烷/硫醇接头上的胺反应性基团反应，并用不与Aβ肽交叉反应的阻断物质阻断短硅烷/硫醇接头上的剩余胺反应性基团，使IR光束通过所述第一IR池，并从其获得红外光谱；(b)在包含第二红外传感器元件的第二IR池中传导至少一通量的具有可溶性Tau蛋白的体液，所述第二红外传感器元件具有内部反射元件，所述内部反射元件具有红外透明材料的芯和至少一种直接接枝到所述芯的至少一个表面的Tau蛋白的受体，所述Tau蛋白的至少一种受体为能够特异性和构象独立地结合Tau蛋白的抗体，并且通过短硅烷接头的硅烷化或通过短硫醇接头的硫醇化直接接枝到所述内部反射元件的至少一个表面上，使所述至少一种受体的可自由接近的胺基与短硅烷/硫醇接头上的胺反应性基团反应，并用不与Tau蛋白交叉反应的阻断物质阻断短硅烷/硫醇接头上的剩余胺反应性基团；使IR光束通过所述第二IR池，并从其获得红外光谱；和(c)分析获得的红外光谱以确定所述体液中可溶性Aβ肽和可溶性Tau蛋白的二级结构分布以用于鉴别诊断，其中Aβ肽和/或Tau蛋白的酰胺I带的向下位移指示疾病阶段。