[发明专利]免疫调节剂

摘要

本公开提供作为免疫调节剂，并从而可用于改善各种疾病(包括癌症和感染性疾病)的化合物。

主权项

1.下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：A选自键、；其中：表示与羰基的连接点和表示与氮原子的连接点；z为0、1或2；w为1或2；n为0或1；m为1或2；m’为0或1；p为0、1或2；R^x选自氢、氨基、羟基和甲基；R¹⁴和R¹⁵独立地选自氢和甲基；和R^z选自氢和‑C(O)NHR¹⁶；其中R¹⁶选自氢、‑CHR¹⁷C(O)NH₂、‑CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NH₂和‑CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NHCH₂C(O)NH₂；其中R¹⁷选自氢和‑CH₂OH和其中R¹⁸选自氢和甲基；R^v为氢或天然氨基酸侧链；R^c、R^f、R^h、Rⁱ和R^m为氢；Rⁿ为氢；R^a、R^e和R^j各自独立地选自氢和甲基；R^k选自氢和甲基；R³和R¹³独立地选自天然氨基酸侧链、非天然氨基酸侧链、‑(C(R^17a)₂)₂‑X‑R³⁰、‑C(R^17a)₂C(O)N(R^16a)C(R^17a)₂‑X’‑R³¹、‑C(R^17a)₂[C(O)N(R^16a)C(R^17a)₂]_w’ ‑X‑R³¹、‑(C(R^17a)(R¹⁷)C(O)NR^16a)_n’‑H和‑(C(R^17a)(R¹⁷)C(O)NR^16a)_m’‑C(R^17a)(R¹⁷)‑CO₂H；R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立地选自天然氨基酸侧链、非天然氨基酸侧链，或如下所述与相应的邻位R基团形成环；R^e和R^k可各自与相应的邻位R基团和它们所连接的原子形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环，其中每个环任选地用1‑4个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤代和羟基的基团取代；R^b为甲基，或者R^b和R²与它们所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环，其中每个环任选地用1‑4个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤代和羟基的基团取代；R^d为氢或甲基，或者R^d和R⁴与它们所连接的原子一起可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环，其中每个环任选地用1‑4个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤代、羟基和苯基的基团取代；R^g为氢或甲基，或者R^g和R⁷与它们所连接的原子一起可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环，其中每个环任选地用选自以下的基团取代，并且还任选地用1‑3个独立地选自以下的另外的基团取代：氨基、任选地用卤代基团取代的苄基、苄氧基、氰基、环己基、甲基、卤代、羟基、任选地用甲氧基取代的异喹啉基氧基、任选地用卤代基团取代的喹啉基氧基、和四唑基，和其中吡咯烷和哌啶环任选地与环己基、苯基或吲哚基团稠合；和R¹为甲基，或者R¹和R¹²与它们所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷和吡咯烷的环，其中每个环任选地用1‑4个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤代和羟基的基团取代；w’为2或3；n’为1‑6；m’为0‑5；X为1‑172个原子的链，其中所述原子选自碳和氧，和其中所述链可含有1、2、3或4个嵌入其中的选自‑NHC(O)NH‑和‑C(O)NH‑的基团，和其中所述链任选地用1‑6个独立地选自‑CO₂H、‑C(O)NH₂、‑CH₂C(O)NH₂和‑(CH₂)CO₂H的基团取代；X’为1‑172个原子的链，其中所述原子选自碳和氧，和其中所述链可含有1、2、3或4个嵌入其中的选自‑NHC(O)NH‑和‑C(O)NH‑的基团，和其中所述链任选地用1‑6个独立地选自‑CO₂H、‑C(O)NH₂和‑CH₂CO₂H的基团取代，条件是X’不为未取代的PEG；R³⁰选自‑CO₂H、‑C(O)NR^wR^x和‑CH₃，其中R^w和R^x独立地选自氢和C₁‑C₆烷基，条件是当X全为碳时，R³⁰不为‑CH₃；R³¹为‑CO₂H、‑C(O)NR^wR^x、‑CH₃、alexa‑5‑SDP和生物素；每个R^17a独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、‑CH₂OH、‑CH₂CO₂H、‑(CH₂)₂CO₂H，每个R¹⁷独立地选自氢、‑CH₃、(CH₂)_zN₃、‑(CH₂)_zNH₂、‑X‑R³¹、‑(CH₂)_zCO₂H，‑CH₂OH、CH₂C≡CH和‑(CH₂)_z‑三唑基‑X‑R³⁵，其中z为1‑6和R³⁵选自‑CO₂H、‑C(O)NR^wR^x、CH₃、生物素、‑2‑氟吡啶、‑C(O)‑(CH₂)₂‑C(O)O‑维生素E、‑C(O)O‑维生素E；和条件是至少一个R¹⁷不为氢、‑CH₃或‑CH₂OH；和条件是R³和R¹³中的至少一个选自‑(C(R^17a)₂)₂‑X‑R³⁰、‑C(R^17a)₂C(O)N(R^16a)C(R^17a)₂‑X’‑R³¹、‑C(R^17a)₂[C(O)N(R^16a)C(R^17a)₂]_w’ ‑X‑R³¹、‑(C(R^17a)(R¹⁷)C(O)NR^16a)_n’‑H和‑(C(R^17a)(R¹⁷)C(O)NR^16a)_m’‑C(R^17a)(R¹⁷)‑CO₂H。