[发明专利]RORγ调节剂

摘要

本申请描述了式(I)的RORγ调节剂或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基在本申请中定义。本申请还提供包含它们的药物组合物。所述化合物和组合物可用于调节细胞中的RORγ活性的方法和治疗受试者的方法，所述受试者罹患其中受试者可从RORγ活性的调节中治疗性获益的疾病或病症例如自身免疫性和/或炎性病症。

主权项

1.具有下式的化合物或其立体异构体或药用盐：其中X为直接键、C＝O、CHOH、CH₂或SO₂；R¹选自H、卤素、取代有0‑3个R^1a的C_1‑6烷基和取代有0‑3个R^1a的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环；R^1a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、OCHF₂、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、取代有0‑3个R^a的C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6烯基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6炔基、卤代C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑10元杂环；或R¹和R^1a可与和它们连接的苯基环一起形成碳环，得到萘或四氢萘环；R²选自氢、‑(CH₂)_rC(O)R^2d、‑(CH₂)_rC(O)OR^2b、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rS(O)₂R^2c、取代有0‑3个R^2a的C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^2a的C_2‑6烯基、取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑3‑10元碳环及取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的4‑7元杂环；R^2a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、取代有0‑3个R^a的C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6烯基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6炔基、取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环；R^2b在每次出现时独立为氢、CF₃、‑(CH₂)_qOR^b、‑(CH₂)_qS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^1d、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_qOC(O)R^b、‑(CH₂)_qNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_qNR^bC(O)R^1c、‑(CH₂)_qNR^bC(O)OR^c、‑(CH₂)_qNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_qS(O)₂NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_qNR^bS(O)₂R^c、取代有0‑2个R^a的C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或取代有0‑2个R^a的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环；R^2c在每次出现时独立为氢、取代有0‑3个R^a的C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6烯基、取代有0‑3个R^a的C_3‑10环烷基、取代有0‑3个R^a的C_6‑10芳基、取代有0‑3个R^a的含有1‑4个选自N、O和S的杂原子的5‑10元杂环或取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑含有1‑4个选自N、O和S的杂原子的5‑10元杂环；R^2d在每次出现时独立为氢、取代有0‑2个R^d的C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、C(O)NR¹¹R¹¹、取代有0‑2个R^d的C_3‑6环烷基或取代有0‑2个R^a的(CH₂)_r‑苯基、取代有0‑3个R^a的含有1‑4个选自N、O和S的杂原子的5‑10元杂环；R³为氢、卤素、N₃、CN、OR^3b、‑NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、取代有0‑3个R^3a的C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^3a的C_3‑10环烷基、取代有0‑3个R^3a的苯基或取代有0‑3个R^3a的5‑6元杂芳基；R^3a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、CF₃、OCF₃、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、取代有0‑3个R^a的C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6烯基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6炔基、取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或取代有0‑3个R^a的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环；R⁴为氢、卤素、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基；R⁵为氢或C_1‑6烷基；R¹¹在每次出现时独立为氢、取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基、CF₃、取代有0‑3个R^f的C_3‑10环烷基、取代有0‑3个R^d的(CH₂)_r‑苯基或取代有0‑3个R^d的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环；或与同一氮原子连接的一个R¹¹和另一个R¹¹组合形成取代有0‑3个R^d的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的杂环；R^a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rS(O)_pR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6烯基、取代有0‑3个R^a的C_2‑6炔基、‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或取代有0‑3个R^f的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环；R^b在每次出现时独立为氢、取代有0‑3个R^d的C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^d的C_3‑6环烷基、取代有0‑3个R^f的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环或取代有0‑3个R^d的(CH₂)_r‑6‑10碳环；R^c在每次出现时独立为取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^f的(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基或取代有0‑3个R^f的(CH₂)_r‑苯基；R^d在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CH₂)_rC(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、C(O)NR^eR^e、‑NR^eC(O)R^c、CO₂R^c、‑NR^eSO₂R^c、SO₂R^c、取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^f的C_3‑6环烷基、取代有0‑3个R^f的(CH₂)_r‑苯基或取代有0‑3个R^f的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑7元杂环；R^e在每次出现时独立选自氢、C(O)NR^fR^f、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基或取代有0‑3个R^f的(CH₂)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、CN、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、SO₂(C_1‑6烷基)、CO₂H、CO₂(C_1‑6烷基)、OH、C_3‑6环烷基、CF₃或O(C_1‑6烷基)；或R^f在每次出现时独立为任选取代的‑(CH₂)_r‑包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5‑10元杂环、苯基或C_3‑6环烷基，每个基团任选取代有卤素、CN、CF₃、C_1‑6烷基或O(C_1‑6烷基)；m和n独立选自0、1、2和3；p和q在每次出现时独立为0、1或2；且r为0、1、2、3或4。