[发明专利]激活素受体IIA型变体及其使用方法

摘要

本发明的特征在于包含细胞外ActRIIa变体的多肽。在一些实施方案中，本发明的多肽包含与Fc结构域单体或部分融合的细胞外ActRIIa变体。本发明的特征还在于使用所述多肽来治疗涉及骨损伤的疾病和病况、例如原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症、骨质减少症、骨硬化症、骨折、骨癌或癌症转移相关的骨损失、佩吉特氏病、肾性骨营养不良、治疗相关的骨损失、饮食相关的骨损失、与肥胖治疗相关的骨损失、低重力相关的骨损失或不动相关的骨损失的药物组合物和方法。

主权项

1.包含细胞外激活素受体IIa型(ActRIIa)变体的多肽，所述变体具有以下序列：/nGAILGRSETQECLX₁X₂NANWX₃X₄X₅X₆TNQTGVEX₇CX₈GX₉X₁₀X₁₁X₁₂X₁₃X₁₄HCX₁₅ATWX₁₆NISGSIEIVX₁₇X₁₈GCX₁₉X₂₀X₂₁DX₂₂NCYDRTDCVEX₂₃X₂₄X₂₅X₂₆PX₂₇VYFCCCEGNMCNEKFSYFPEMEVTQPTS (SEQ IDNO:1),/n其中X₁是F或Y；X₂是F或Y；X₃是E或A；X₄是K或L；X₅是D或E；X₆是R或A；X₇是P或R；X₈是Y或E；X₉是D或E；X₁₀是K或Q；X₁₁是D或A；X₁₂是K或A；X₁₃是R或A；X₁₄是R或L；X₁₅是F或Y；X₁₆是K、R或A；X₁₇是K、A、Y、F或I；X₁₈是Q或K；X₁₉是W或A；X₂₀是L或A；X₂₁是D、K、R、A、F、G、M、N或I；X₂₂是I、F或A；X₂₃是K或T；X₂₄是K或E；X₂₅是D或E；X₂₆是S或N；且X₂₇是E或Q，且/n其中所述变体相对于具有SEQ ID NO:73的序列的野生型细胞外ActRIIa或具有SEQ IDNO:76-96的序列中的任一个的细胞外ActRIIa具有至少一个氨基酸取代。/n