[发明专利]氮杂茚并异喹啉化合物及其用途

摘要

酪氨酰‑DNA磷酸二酯酶1和2(Tdp1和Tdp2)可以修复由拓扑异构酶抑制剂和多种其它DNA损伤剂产生的受损DNA。Tdp1和Tdp2抑制均可能增强拓扑异构酶抑制剂的细胞毒性。公开了一系列充当Topi、Tdp1和Tdp2的三重抑制剂的7‑氮杂茚并异喹啉。还描述了使用所述公开的氮杂茚并异喹啉化合物或其药物制剂治疗癌症患者的方法。

主权项

1.一种具有式(I)或其药学上可接受的盐的化合物：其中：m是1至约6的整数；R¹表示1‑4个取代基，每一个取代基均独立地选自由氢、卤基、羟基、硝基、氰基、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的烷硫基、任选被取代的烷基磺酰基、羧酸和磺酸组成的组；或R¹表示2‑4个取代基，其中所述取代基中的2个取代基是相邻取代基并与所附接的碳一起形成任选被取代的杂环，并且其中任何剩余取代基各自独立地选自由氢、卤基、羟基、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、氰基、硝基、任选被取代的烷硫基、任选被取代的烷基磺酰基、羧酸和磺酸组成的组；R²选自由杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳基烷基氨基烷基氨基、杂环基、杂环基氨基、氨基、羟基、卤基、氰基、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵、双(羟烷基)氨基和羟烷基氨基烷基氨基组成的组，其中杂芳基、杂芳氧基和杂芳基氨基、杂芳基烷基氨基烷基氨基、杂环基和杂环基氨基中的每一个均任选被取代；并且R³表示1‑3个取代基，所述取代基中的每一个取代基均独立地选自由氢、卤基、羟基、氰基、硝基、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的烷硫基、任选被取代的烷基磺酰基、羧酸和磺酸组成的组；或R³表示2‑3个取代基，其中所述取代基中的2个取代基是相邻取代基并与所附接的碳一起形成任选被取代的杂环，并且其中剩余取代基独立地选自由氢、卤基、羟基、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、氰基、硝基、任选被取代的烷硫基、任选被取代的烷基磺酰基、羧酸和磺酸组成的组，并且其中R¹或R³中的至少一者不是氢。