[发明专利]乙酰肝素酶抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及官能化的喹唑啉化合物，包含这类化合物的药物组合物，以及这类化合物作为乙酰肝素酶抑制剂在治疗与乙酰肝素酶活性相关的疾病或疾病状况中的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物或者其盐、水合物、溶剂合物、互变异构体或立体异构体，其中：R¹选自H、羟基、卤代、C_1‑6烷基、C_1‑4烷氧基、O‑CH₂苯基、O‑苯基；R²选自H、羟基、卤代、C_1‑6烷基、C_1‑4烷氧基、O‑CH₂苯基、O‑苯基；R³选自H、羟基、卤代、C_1‑6烷基、C_1‑4烷氧基、O‑CH₂苯基、O‑苯基；R⁴选自H、羟基、卤代、C_1‑6烷基、C_1‑4烷氧基、O‑CH₂苯基、O‑苯基；或者R¹和R²、或者R²和R³、或者R³和R⁴一起形成C_1‑3亚烷基二氧基；L¹选自C_6‑10芳基、NH、NHC_1‑4烷基、NHC_1‑4烷基‑NHC(O)‑、NHC_1‑4烷基‑NHSO₂‑、氮杂环丁烷基‑NHC(O)‑、氮杂环丁烷基‑NHSO₂‑、N(C_1‑4烷基)₂，其中每个烷基相同或不同，并且任选地被卤代或羟基取代，或者L¹不存在；R⁵选自H、卤代、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、C_3‑6环烷基、任选地被1或2个R^X基团取代的C_6‑10芳基、任选地被1或2个R^X基团取代的C_2‑9杂芳基、任选地被1或2个R^X基团取代的杂环烷基、任选地被1或2个R^X基团取代的烷基杂环烷基、任选地被1或2个R^X基团取代的C(O)‑杂环烷基、NHC(NH)NR'R"(其中R'和R”独立地选自H和C_1‑3烷基)、NHC(O)NR'R"(其中R'和R”独立地选自H和C_1‑3烷基)，或者R⁵不存在；L²选自C_1‑4烷基、氮杂环丁烷基‑C(O)‑、C_1‑4烷基‑NHC(O)‑、C_1‑4烷基‑NHSO₂‑、‑C(O)‑、‑SO₂‑；或者L²不存在；R⁶选自H、C_1‑6烷基、胍基、NHC(NH)NH(C_1‑3烷基)、脲基、NHC(O)NH(C_1‑3烷基)、任选地被1或2个R^X基团取代的C_6‑10芳基、任选地被1或2个R^X基团取代的C_1‑9杂芳基、任选地被1或2个R^X基团取代的C_2‑5杂环烷基、任选地被1或2个R^X基团取代的C_3‑6环烷基；R⁷为H或C_1‑6烷基；或者当L²不存在时，R⁶和R⁷与它们连接的氮一起形成任选地被1或2个R^X基团取代的杂环烷基环；每个R^X独立地选自羟基、卤代、硝基、NR'R"(其中R'和R”独立地选自H和C_1‑3烷基)、C_1‑4烷基、C_3‑6环烷基、卤代C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C(O)C_1‑3烷基、C(O)OC_1‑4烷基、C(O)NHR^Y、任选地被1或2个R^Y基团取代的C_6‑10芳基、任选地被1或2个R^Y基团取代的C_2‑9杂芳基、C_1‑4烷基‑(C_2‑9杂芳基)、任选地被1或2个C_1‑4烷基取代的C_2‑5杂环烷基、任选地被1或2个C_1‑4烷基取代的C_1‑4烷基‑(C_2‑5杂环烷基)、任选地被1或2个C_1‑4烷基取代的C(O)‑C_2‑9杂芳基；任选地被1或2个C_1‑4烷基取代的SO₂‑C_2‑9杂芳基、或者卤代C_1‑4烷基；或者2个相邻的R^X基团一起形成C_1‑3亚烷基二氧基；R^Y选自H、羟基、卤代、C_1‑4烷基、卤代C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基。