[发明专利]对哺乳动物细胞中转基因表达的药剂配体诱导具有增大的灵敏度的嵌合转录因子变异体在审
| 申请号： | 201780086283.8 | 申请日： | 2017-12-11 |
| 公开（公告）号： | CN110291200A | 公开（公告）日： | 2019-09-27 |
| 发明（设计）人： | 迈克尔·C·延森;特拉西·黄;魏佳 | 申请（专利权）人： | 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所) |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;C07K19/00;C12N5/10;A61K35/17;A61K35/28;A61K38/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 | 代理人： | 王芬;杨国强 |
| 地址： | 美国华*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本文中提供了用于嵌合抗原受体在细胞中的诱导型表达的系统。所述系统包括：a)第一核酸，所述第一核酸包含由药剂诱导的第一启动子，其中，所述第一核酸可操作地连接至编码嵌合抗原受体(所述嵌合抗原受体包含配体结合结构域)的第一多核苷酸、第二多核苷酸(所述第二多核苷酸编码间隔区)、第三多核苷酸(所述第三多核苷酸编码跨膜结构域)、和第四多核苷酸(所述第四多核苷酸编码细胞内信号转导结构域)；以及b)第二核酸，所述第二核酸包含第二启动子，所述第二启动子可操作地连接至编码由药剂诱导的第一启动子的转录激活剂的核酸。还提供了制造此类细胞的方法和使用这些细胞进行治疗的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 多核苷酸 核酸 第二启动子 可操作地 嵌合抗原 药剂诱导 结构域 启动子 细胞 配体结合结构域 哺乳动物细胞 嵌合转录因子 诱导型表达 转基因表达 转录激活剂 编码间隔 编码跨膜 编码嵌合 编码细胞 抗原受体 配体诱导 信号转导 变异体 灵敏度 增大的 治疗 制造 | ||
【主权项】：
1.一种用于嵌合抗原受体在细胞中的诱导型表达的系统，所述系统包含：a)第一核酸，所述第一核酸包含由药剂诱导的第一启动子，其中，所述第一核酸可操作地连接至：第一多核苷酸，所述第一多核苷酸编码嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包含对配体具有特异性的配体结合结构域，所述配体选自于由肿瘤特异性分子、病毒特异性分子和在靶细胞群上表达的任何其它所选的分子所组成的组，其中，所述配体通过淋巴细胞引发识别、调节、抑制和/或消除；第二多核苷酸，所述第二多核苷酸编码间隔区、优选经优化的多肽间隔区；第三多核苷酸，所述第三多核苷酸编码跨膜结构域；和第四多核苷酸，所述第四多核苷酸编码细胞内信号转导结构域；以及b)第二核酸，所述第二核酸包含第二启动子，所述第二启动子可操作地连接至编码用于由药剂诱导的所述第一启动子的转录激活剂的核酸，其中，所述系统由比利用野生型HEA3嵌合转录因子的同等系统小的所述药剂的量诱导，或者所述系统相比利用野生型HEA3的系统而言在所述药剂的给定浓度下具有增强的转录表达，或者所述系统相比利用野生型HEA3的系统而言在所述药剂的给定浓度下具有增强的转录表达。
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