[发明专利]作为JAK家族激酶抑制剂的咪唑并吡咯并吡啶

摘要

本公开提供了2‑((1r,4r)‑4‑(咪唑并[4,5‑d]吡咯并[2,3‑b]吡啶‑1(6H)‑基)环己基)乙腈化合物、包含它们的药物组合物、制备它们的方法、以及使用它们的方法，包括用于治疗由JAK介导的疾病状态、障碍和病症诸如炎性肠病的方法。

主权项

1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐；其中R¹选自(a)其中m为0或1；n为0或1；R⁷和R⁸独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆全卤代烷基、C₃‑C₁₀环烷基、C₃‑C₇杂环基、苯基、以及5元或6元杂芳基；其中在所述R⁷和R⁸的每者中，C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆全卤代烷基、C₃‑C₁₀环烷基、C₃‑C₇杂环基、苯基、以及5元或6元杂芳基各自任选地被一个或两个选自卤素、–OH、‑CN、C₁‑C₄烷基、‑OC₁‑C₆烷基、‑OC₁‑C₄全卤代烷基、苯基、‑O‑吡啶、‑Si(CH₃)₃、‑(OCH₂CH₂)₂‑NH₂、‑C(O)NH₂、‑C(OH)(CF₃)₂、‑(CH₂)P(O)(OCH₂CH₃)₂、CH₂CN和CH₂OH的取代基取代；或者R⁷和R⁸与它们所连接的氮合在一起以形成4元至7元杂环，其中所述4元至7元杂环含有1‑2个杂原子，其中所述杂原子选自O、N和S(O)_p，p为0、1或2；所述4元至7元杂环任选地被一个或两个选自OH、CN、CH₂OH、‑CH(CH₃)₂OH、CH₂CN、‑C(O)CH₃、C₁‑C₆烷基、吗啉基、C₁‑C₃全卤代烷基、苯基、苄基、吡啶基、氟和OC₁‑C₆烷基的取代基取代；(b)其中R⁹选自NH、N‑OH和O；并且R¹⁰选自C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₀环烷基、苯基、苄基、吡唑基、OC₁‑C₆烷基、苯氧基、NH₂、‑NHCH₂‑C₃‑C₁₀环烷基、‑NHC₁‑C₆烷基和–NH苯基；其中在所述R¹⁰中，C₁‑C₆烷基和苯基各自独立任选地被一个或两个选自C₃‑C₁₀环烷基、哌啶基、OH、CN和OC₁‑C₆烷基的取代基取代；(c)其中R¹¹选自苯基、C₃‑C₁₀环烷基和C₁‑C₆烷基，其中在所述R¹¹中，C₁‑C₆烷基任选地被一个或两个选自OC₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₀环烷基和哌啶基的取代基取代；(d)其中R¹²和R¹³独立地选自C₁‑C₃烷基和苯基；(e)CH₂OR¹⁴，其中R¹⁴选自C₁‑C₆烷基、‑C(O)NHCH₂CH₂OCH₃、以及(f)任选地被Si(CH₃)₃取代的环己基，或者任选地被一个或两个选自‑CN、SF₅、‑4‑SO₂CH₃‑苯基和的取代基取代的苯基，其中R¹⁵选自H、‑CN、CH₂OH和‑C≡CH；(g)任选地含有1‑4个选自O、N和S的杂原子的5元或6元杂芳基环HR，所述5元或6元杂芳基环HR任选地被一个或两个选自卤素、C₃‑C₄环烷基、C₁‑C₆烷基、苯基、‑CH₂噁唑基、‑CH₂C(O)NH环丙基、‑CH₂C(O)₂CH₂CH₃、‑CH₂C(CH₃)₂OH、CN、NH₂、NHCH₃和SCH₃的取代基取代；(h)C₄‑C₇杂环，其中所述C₄‑C₇杂环任选地被一个或两个选自‑CO₂CH₂CH₃、‑SO₂CH₃、‑COCH₃、CH₂C(CH₃)₃、C(CH₃)₃、CH₃、C(O)CH₂CN、CH₂C(OH)(CH₃)₂和4‑CN‑苯基的取代基取代；(i)–CH₂‑NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵各自独立地选自H和SO₂R⁶，其中R⁶选自环己基、任选地被CN取代的苯基以及任选地被CN取代的C₁‑C₅烷基；(j)–CH₂‑A，其中A选自选自噻唑基、咪唑基、吡咯基和吡唑基的5元杂芳基环；杂环其中R¹⁵选自苯基、环丙基和异丙基；以及以及(k)‑(CH₂)_s‑(OCH₂CH₂)_qOCH₃，其中s为1或2，并且q为1、2或3。