[发明专利]包含胰淀素、胰淀素受体激动剂或胰淀素类似物和共聚氨基酸的可注射水溶液形式的组合物

摘要

本发明涉及pH为6.0至8.0的可注射水溶液形式的组合物，其至少包含：a)胰淀素、胰淀素受体激动剂或胰淀素类似物；b)带有羧酸根电荷和疏水基团Hy的共聚氨基酸，所述共聚氨基酸由谷氨酸或天冬氨酸单元形成且所述疏水基团Hy具有下式I：所述组合物的特征在于：所述组合物不含等电点pi为5.8至8.5的基础胰岛素。本发明还涉及组合物，其特征在于：其还包含餐时胰岛素。

主权项

1.pH为6.0至8.0的可注射水溶液形式的组合物，其至少包含：a)胰淀素、胰淀素受体激动剂或胰淀素类似物；b)带有羧酸根电荷和疏水基团Hy的共聚氨基酸，所述共聚氨基酸由谷氨酸或天冬氨酸单元组成且所述疏水基团Hy具有下式I：其中：‑GpR是式II、II’或II”基团：‑GpA是式III或III’基团：‑GpC是式IV基团：‑*表示不同基团的连接位点；‑a是等于0或等于1的整数；‑b是等于0或等于1的整数；‑p是等于1或2的整数，并且○如果p等于1，则a等于0或等于1，且GpA是式III’基团，并且○如果p等于2，则a等于1，且GpA是式III基团；‑c是等于0或等于1的整数，且如果c等于0，则d等于1或等于2；‑d是等于0、等于1或等于2的整数；‑r是等于0或等于1的整数，并且○如果r等于0，则所述式I疏水基团通过所述疏水基团的羰基与所述共聚氨基酸的N端位置处的氮原子之间的共价键与所述共聚氨基酸连接，因此形成由所述共聚氨基酸的前体的N端位置处的胺官能团与所述疏水基团的前体所带有的酸官能团之间的反应得到的酰胺官能团，并且○如果r等于1，则所述式I疏水基团：■通过所述疏水基团的氮原子与所述共聚氨基酸的羰基之间的共价键与所述共聚氨基酸连接，因此形成由所述疏水基团的前体的胺官能团与由所述共聚氨基酸的前体所带有的酸官能团之间的反应得到的酰胺官能团，或者■通过所述疏水基团的羰基与所述共聚氨基酸的N端位置处的氮原子之间的共价键与所述共聚氨基酸连接，因此形成由所述疏水基团的前体的酸官能团与由所述共聚氨基酸的前体所带有的N端位置处的胺官能团之间的反应得到的酰胺官能团；‑R是选自以下的基团：○直链或支链二价烷基，如果GpR是式II基团，则包含2至12个碳原子；或者如果GpR是式II’或II”基团，则包含1至11个碳原子；○直链或支链二价烷基，如果GpR是式II基团，则包含2至11个碳原子；或者如果GpR是式II’或II”基团，则包含1至11个碳原子，所述烷基带有一个或更多个‑CONH₂官能团，以及○包含4至14个碳原子和1至5个氧原子的未经取代的醚或聚醚基团；‑A是包含1至6个碳原子的直链或支链烷基；‑B是直链或支链烷基，其任选地包含芳香环，包含1至9个碳原子；‑Cx是直链或支链单价烷基，其中x表示碳原子数目，并且：○如果p等于1，则x是11至25(11≤x≤25)：○如果p等于2，则x是9至15(9≤x≤15)，‑疏水基团数目与谷氨酸或天冬氨酸单元数目之比i是0至0.5(0＜i≤0.5)；‑当共聚氨基酸带有数个疏水基团时，则它们是相同或不同的，‑谷氨酸或天冬氨酸单元的聚合度DP为10至250；‑游离酸官能团是选自Na⁺和K⁺的碱金属阳离子盐形式；所述组合物的特征在于：所述组合物不含等电点pI为5.8至8.5的基础胰岛素。