[发明专利]外核苷酸酶抑制剂及其使用方法

摘要

本发明涉及新杂环化合物及其药物制剂。本发明还涉及使用本发明的新杂环化合物治疗或预防癌症的方法。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐和/或前药，其中X是O、NR⁷或CR⁷R⁸；Y是O或S；Z是NR¹⁹、O或S；Het是杂环基或杂芳基；R^1a选自H、卤素、羟基、氰基、叠氮基、氨基、C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、氨基‑C_1‑6烷基、‑O‑C(O)‑O‑C_1‑6烷基、C_1‑6酰基氧基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；和R^1b选自H、卤素、C_1‑6烷基、羟基‑C_1‑6烷基、氨基‑C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；或R^1a和R^1b与它们连接的碳原子一起形成C＝CH₂或C＝C(H)C_1‑6烷基；R^2a选自H、卤素、羟基、氰基、叠氮基、氨基、C_1‑6烷基、羟基‑C_1‑6烷基、氨基‑C_1‑6烷基、C_1‑6酰基氧基、‑O‑C(O)‑O‑C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；R^2b选自H、卤素、C_1‑6烷基、羟基‑C_1‑6烷基、氨基‑C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；或R^2a和R^2b与它们连接的碳原子一起形成C＝CH₂或C＝C(H)C_1‑6烷基；R³选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和‑(CH₂)‑C(O)OR₉；R⁴选自杂芳基、烷基、‑C(O)OR⁹、‑C(O)NR¹¹R¹²、‑S(O)₂R¹⁰、‑P(O)(OR¹¹)(OR¹²)和‑P(O)(OR¹¹)(NR¹³R¹⁵)；R⁵选自H、氰基、烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳烷基、杂芳烷基和‑C(O)OR⁹；R₆选自‑C(O)OR⁹和‑P(O)(OR¹¹)(OR¹²)；每个R⁷和R⁸是H；R⁹独立地选自H、烷基、酰基氧基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基和‑(CHR¹³)_m‑Z‑C(O)‑R¹⁴；每个R¹⁰独立地选自烷基、烯基、炔基、氨基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；和每个R¹¹和R¹²独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和‑(CHR¹³)_m‑Z‑C(O)‑R¹⁴；或R¹¹和R¹²与它们连接的原子一起形成5‑至7‑元杂环基；和每个R¹³独立地是H或烷基；每个R¹⁴独立地选自烷基、氨基烷基、杂环基和杂环基烷基；R¹⁵选自烷基、芳烷基、–C(R¹⁶)(R¹⁷)‑C(O)O‑R¹⁸；每个R¹⁶和R¹⁷选自H、烷基、氨基‑烷基、羟基‑烷基、巯基‑烷基、磺酰基‑烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基烷基、杂芳烷基和‑(CH₂)C(O)OR⁹；R¹⁸选自H、烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、卤代烷基、酰氨基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基；R¹⁹是H或烷基，优选H；和m是1或2；条件是或者R⁴为四唑基，或者R⁵为芳烷基或杂芳烷基，或者二者。