[发明专利]作为用于治疗肺癌、胰腺癌或结直肠癌的KRAS G12C抑制剂的苯并异噻唑、异噻唑并[3;4-b]吡啶、喹唑啉、酞嗪、吡啶并[2;3-d]哒嗪和吡啶并[2;3-d]嘧啶衍生物

摘要

本文提供了作为用于治疗例如肺癌、胰腺癌或结直肠癌的KRAS G12C抑制剂的苯并异噻唑、异噻唑并[3,4‑b]吡啶、喹唑啉、酞嗪、吡啶并[2,3‑d]哒嗪和吡啶并[2,3‑d]嘧啶衍生物以及相关化合物。

主权项

1.一种具有式(I)的结构的化合物其中E¹和E²各自独立地是N或CR¹；R¹独立地是H、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、NH‑C_1‑6烷基、N(C_1‑6烷基)₂、氰基或卤基；R²是卤基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、OR'、N(R')₂、C_2‑3烯基、C_2‑3炔基、C_0‑3亚烷基‑C_3‑14环烷基、C_0‑3亚烷基‑C_2‑14杂环烷基、芳基、杂芳基，并且每个R'独立地是H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑14环烷基、C_2‑14杂环烷基、C_2‑3烯基、C_2‑3炔基、芳基或杂芳基，或者两个R'取代基与它们所附接的氮原子一起形成3‑7元环；R³是卤基、C_1‑3烷基、C_1‑2卤代烷基、C_1‑3烷氧基、C_3‑4环烷基、C_2‑3烯基、C_2‑3炔基、芳基或杂芳基；R⁴是环A是单环4‑7元环或者二环、桥接、稠合或螺6‑11元环；L是键、C_1‑6亚烷基、‑O‑C_0‑5亚烷基、‑S‑C_0‑5亚烷基或‑NH‑C_0‑5亚烷基，并且对于C_2‑6亚烷基、‑O‑C_2‑5亚烷基、‑S‑C_2‑5亚烷基和NH‑C_2‑5亚烷基，该亚烷基的一个碳原子可以任选地被O、S或NH替代；R^4'是H、C_1‑6烷基、C_2‑6炔基、C_1‑6亚烷基‑O‑C_1‑4烷基、C_1‑6亚烷基‑OH、C_1‑6卤代烷基、环烷基、杂环烷基、C_0‑3亚烷基‑C_3‑4环烷基、C_0‑3亚烷基‑C_2‑14杂环烷基、芳基、杂芳基、C_0‑3亚烷基‑C_6‑14芳基，或者选自R⁵和R⁶各自独立地是H、卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6炔基、C_1‑6亚烷基‑O‑C_1‑4烷基、C_1‑6亚烷基‑OH、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6亚烷基胺、C_0‑6亚烷基‑酰胺、C_0‑3亚烷基‑C(O)OH、C_0‑3亚烷基‑C(O)OC_1‑4烷基、C_1‑6亚烷基‑O‑芳基、C_0‑3亚烷基‑C(O)C_1‑4亚烷基‑OH、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C_0‑3亚烷基‑C_3‑14环烷基、C_0‑3亚烷基‑C_2‑14杂环烷基、C_0‑3亚烷基‑C_6‑14芳基、C_0‑3亚烷基‑C_2‑14杂芳基或氰基，或者R⁵和R⁶与它们所附接的原子一起形成4‑6元环；并且R⁷是H或C_1‑8烷基，或者R⁷和R⁵与它们所附接的原子一起形成4‑6元环；或其药学上可接受的盐。