[发明专利]沉默程序性死亡受体-配体表达的siRNA序列及其应用

摘要

本发明公开了一类沉默程序性死亡受体‑配体表达的siRNA序列，是指能够沉默人程序性死亡受体‑配体1的六种核苷酸序列中的任意一种，尤其是靶序列为GTAGTAGATGTTACAATTT或者GGATAAGAACATTATTCAA时的沉默效果最好。本发明能够有效降低肿瘤细胞表面的PD‑L1/CD274蛋白的表达水平，促进T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而抑制肿瘤生长。本发明可以用于设计和制备预防、治疗多种癌症的核酸药物。

主权项

1.一种沉默程序性死亡受体‑配体表达的siRNA序列，其特征在于：所述的程序性死亡受体‑配体是存在于多种肿瘤细胞表面的人程序性死亡受体‑配体1（简称PD‑L1/CD274），所述的siRNA序列为具有下列靶序列、正义链和反义链的核苷酸序列中任意一种：siPD‑L1‑1靶序列：CAGAAAGATGAGGATATTT正义链：5'‑CAGAAAGAUGAGGAUAUUUnn‑3'反义链：5'‑AAAUAUCCUCAUCUUUCUGnn‑3'；siPD‑L1‑2靶序列：GTATGAGTTTTTCCTATTT正义链：5'‑GUAUGAGUUUUUCCUAUUUnn‑3'反义链：5'‑AAAUAGGAAAAACUCAUACnn‑3'；siPD‑L1‑3靶序列：GTAGTAGATGTTACAATTT正义链：5'‑GUAGUAGAUGUUACAAUUUnn‑3'反义链：5'‑AAAUUGUAACAUCUACUACnn‑3'；siPD‑L1‑4靶序列：GTAGATGTTACAATTTTGT正义链：5'‑GUAGAUGUUACAAUUUUGUnn‑3'反义链：5'‑ACAAAAUUGUAACAUCUACnn‑3；siPD‑L1‑5靶序列：GTAGAGTATGGTAGCAATA正义链：5'‑GUAGAGUAUGGUAGCAAUAnn‑3'反义链：5'‑UAUUGCUACCAUACUCUACnn‑3'；siPD‑L1‑8靶序列：GGATAAGAACATTATTCAA正义链：5'‑GGAUAAGAACAUUAUUCAAnn‑3'反义链：5'‑UUGAAUAAUGUUCUUAUCCnn‑3'；其中， n为A、G、C、U、dA、dC、dG、dT中的一种，两个n相同或者不相同；或者两个n中缺一；或者两个n均缺失。