[发明专利]一种洋葱仿生多层结构可控释药载体的制备方法

摘要

本发明属于软物质材料和药物制剂技术领域，提供一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法。将药物与壳聚糖溶液混合搅拌后得到的混合溶液A滴加到透明质酸钠和三聚磷酸钠的混合溶液B中，搅拌、固化后得到粒径均一的单层载药水凝胶球。将单层载药水凝胶球混入混合溶液A并混合溶液B中，搅拌、固化得到粒径均一的两层载药水凝胶球，重复此步骤得到多层水凝胶球。本发明原料具有生物相容性，制备方法简单，可一次性大量制备，制备得到的多层载药凝胶球具有pH敏感性；通过控制水凝胶球的层数达到控制药物释放的目的，可避免药物突释，减少给药次数及药物副作用。

主权项

1.一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于以下步骤：

第一步，制备药物与壳聚糖溶液的混合溶液A

1.1)将壳聚糖粉末溶解于酸性溶液中，室温下，磁力搅拌至壳聚糖完全溶解，得到壳聚糖溶液；

1.2)将药物分散于步骤1.1)得到的壳聚糖溶液中，磁力搅拌使其混合均匀，真空脱泡至脱泡完全后得到混合溶液A，混合溶液A中药物浓度为0.05～0.7mg/mL；

第二步，制备透明质酸钠和三聚磷酸钠的混合溶液B

2.1)将透明质酸钠粉末溶解于去离子水中，室温下，搅拌至溶液透明，真空脱泡至脱泡完全后得到浓度为0.5～20mg/mL的透明质酸钠溶液；

2.2)将三聚磷酸钠颗粒溶解于去离子水中，磁力搅拌30分钟，得到浓度为0.1～15mg/mL的三聚磷酸钠溶液；

2.3)将步骤2.1)得到的透明质酸钠溶液和步骤2.2)得到的三聚磷酸钠溶液按1:1～8的体积比混合后，磁力搅拌均匀并真空脱泡得到混合溶液B；

第三步，制备多层水凝胶球

3.1)将混合溶液A滴加到混合溶液B中，搅拌后，室温条件下，固化20～90分钟，去离子水清洗后得到粒径均一的单层载药水凝胶球；

3.2)将步骤3.1)得到的单层载药水凝胶球加入到混合溶液A中，搅拌后，用滴管将混入水凝胶球的混合溶液A滴入混合溶液B中，搅拌后，室温条件下，固化20～90分钟，去离子水清洗后得到粒径均一的两层载药水凝胶球；重复此步骤制备得到的多层载药水凝胶球为多层pH敏感性水凝胶球，即为可控释药的药物载体。

2.根据权利要求1所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于所述酸性溶液的浓度为0.5～5％。

3.根据权利要求1或2所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于所述酸性溶液包括稀盐酸、乙酸、丙酮酸、磷酸、丙酸中的一种或两种以上混合物。

4.根据权利要求1或2所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于所述壳聚糖溶液的浓度为5～35mg/mL。

5.根据权利要求3所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于所述壳聚糖溶液的浓度为5～35mg/mL。

6.根据权利要求1或2或5所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于所述药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。

7.根据权利要求3所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于所述药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。

8.根据权利要求4所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，其特征在于所述药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。