[发明专利]PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂及其药物组合物和应用

摘要

本发明公开了一种PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂、其药物组合物及其应用。其中所述PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂，包括通式(I)所示化合物、或其立体异构体，几何异构体，水合物，溶剂化物，或药学上可接受的盐或前药：本发明所提供PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂及其药物组合物可用于抑制PI3Kα/mTOR双激酶，以及PI3Kα/mTOR双激酶作用的增殖性疾病，能够为PI3Kα/mTOR双激酶作用的增殖性疾病的治疗提供更有效和选择性更高的抑制剂。

主权项

1.一种化合物，其具有如式(I)所示结构，或如式(I)所示结构的立体异构体，几何异构体，水合物，溶剂化物，或药学上可接受的盐或前药：其中，X选自N或‑CRa‑；R1、R2和Ra各自独立地选自H、C1‑C4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑C4烷基‑C(＝O)‑、C1‑4烷基磺酰基、C3‑7杂环基、C4‑9稠合杂双环基、C3‑7杂环基C1‑4烷基、或C4‑9稠合杂双环基C1‑4烷基、其中所述C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑C(＝O)‑、C1‑4烷基磺酰基、C3‑7杂环基、C4‑9稠合杂双环基、C3‑7杂环基C1‑4烷基、和C4‑9稠合杂双环基C1‑4烷基各自独立地可以被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氰基、氧代(＝O)、R4C(＝O)NH‑、R4C(＝O)O‑、C1‑4烷基‑C(＝O)‑、C1‑4烷基磺酰基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4氨基烷基、C1‑4羟基烷氧基、或C1‑4烷氧基C1‑C4烷基的取代基所取代；R3选自H、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、R4‑NH‑、C3‑7杂环基、C4‑9稠合杂双环基、C4‑9稠合杂双环基C1‑4烷基、C4‑9稠合杂双环基C1‑4烷氨基、C3‑7杂环基C1‑4烷基、C3‑7杂环基C1‑4烷氨基、C6‑10芳基、C6‑10芳基C1‑4烷基、C6‑10芳基C1‑4烷氨基、C1‑9杂芳基、C1‑9杂芳基C1‑4烷基、或C1‑9杂芳基C1‑4烷氨基，其中所述C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、R4‑NH‑、C3‑7杂环基、C4‑9稠合杂双环基、C3‑7杂环基C1‑4烷基、C3‑7杂环基C1‑4烷氨基、C6‑10芳基、C6‑10芳基C1‑4烷基、C6‑10芳基C1‑4烷氨基、C1‑9杂芳基、C1‑9杂芳基C1‑4烷基、和C1‑9杂芳基C1‑4烷氨基各自独立地可以被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氧代(＝O)、R4C(＝O)NH‑、R4C(＝O)O‑、N(R4R4a)‑C(＝O)‑、R4O‑C(＝O)‑、R4ON＝、C1‑4烷基‑C(＝O)‑、C1‑4烷基磺酰基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氨基、C1‑4二烷氨基、C1‑4氨基烷基、C1‑4羟烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、C1‑4羟基烷氧基、或C1‑4烷氧基C1‑4烷基的取代基所取代；各R4和R4a分别独立地选自H、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C6‑10芳基、C6‑10芳基C1‑4烷基、C1‑9杂芳基、C1‑9杂芳基C1‑4烷基、C4‑7杂环基、或C4‑7杂环基C1‑4烷基，其中所述C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C6‑10芳基、C6‑10芳基C1‑4烷基、C1‑9杂芳基、C1‑9杂芳基C1‑4烷基、C4‑7杂环基、和C4‑7杂芳基C1‑4烷基各自独立地可以被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氧代(＝O)、C1‑4烷基‑C(＝O)‑、C1‑4烷基磺酰基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氨基、C1‑4氨基烷基、C1‑4羟烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、C1‑4羟基烷氧基、或C1‑4烷氧基C1‑4烷基的取代基所取代。