[发明专利]一种提高非那雄胺纯度的重结晶方法

摘要

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种非那雄胺制备过程中提高非那雄胺纯度的重结晶方法。该方法包括制备粗品溶液、制备结晶溶液、溶液析晶、结晶出料等步骤。本申请采用磷酸‑磷酸氢二钠缓冲溶液将溶解后非那雄胺重新结晶原理，将杂质І进行去除，从而提高非那雄胺最终产品的纯度。初步效果表明，本申请所提供重结晶方法，其收率可达90%以上，收率较高，而且纯化后总杂小于0.5%，最大单杂小于0.2%，杂质І小于0.1%，各项指标均明显优于现行药典标准。总之，本申请所提供的重结晶精制方法，相关操作较为简单、反应条件温和，提升纯度效果较为明显，对于提高药品安全性和增加产品竞争力具有较好的实用价值。

主权项

1.一种提高非那雄胺纯度的重结晶方法，其特征在于，该方法具体包括如下步骤：（1）制备粗品溶液，取现有技术所制备非那雄胺粗品，称取重量后，加入水溶性溶剂，室温条件下溶解，然后加入非那雄胺粗品重量2~4%的活性炭，加热至50~60℃并保温8~15min，过滤，滤液备用；以质量体积比计，非那雄胺粗品：水溶性溶剂=1g：4~6mL；所述水溶性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中一种或几种任意比例的混合物；（2）制备结晶溶液，所述结晶溶液为磷酸‑磷酸氢二钠缓冲液，缓冲液pH=2.0~3.0，以质量体积比计，缓冲液：非那雄胺粗品=9~10mL：1g；（3）溶液析晶，将步骤（1）中所制备粗品溶液加热至回流状态，加入步骤（2）中所制备结晶溶液，至有晶体析出时停止结晶溶液加入并停止加热，降温至室温，加入剩余的结晶溶液；（4）出料，将步骤（3）中溶液冷却至0~5℃，结晶1~3h，过滤，水洗，减压干燥，即得非那雄胺白色结晶粉末。