[发明专利]异喹啉酮类化合物及其应用

摘要

本发明涉及一种异喹啉酮类化合物及其应用。具体来说，本发明涉及一种作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的异喹啉酮类化合物及其药物组合物。而且，本发明还提供了上述异喹啉酮类化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与HIF相关或由HIF介导的疾病，例如贫血、缺血、局部缺血或缺氧等。

主权项

1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，A选自饱和或不饱和六元环、或六元杂芳基，所述六元环或杂芳基被一个或多个R8取代，其中R8选自氢、C1‑20烷基、C1‑20卤代烷基、C1‑20烷氧基、卤素、氰基；优选地，所述六元杂芳基为吡啶基；选自以下结构：X选自CR6R7、O、NR9、S、CO、SO2；其中，R6和R7各自独立地选自氢、羟基或C1‑20烷基或C3‑8环烷基；R9在每次出现时，各自独立地选自氢或C1‑20烷基；R1选自氢、C1‑20烷基；R2选自氢、C1‑20烷基、C1‑20烷氧基、卤素、氰基；R3选自COOR10、C(O)NHR11、COR12、磺酸基、羟基、氰基、卤素、任选取代C1‑20烷基、任选取代C1‑20烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的5‑6元杂环基、任选取代的C3‑C8环烷基或环烯基，其中R10选自氢、C1‑20烷基、C1‑20烷氧基C1‑20烷基、C1‑20烷酰氧基C1‑20烷基、C1‑20烷氧基羰基C1‑20烷基；R11选自氢、羟基、C1‑20烷氧基、C1‑20烷基磺酰基、C1‑20卤代烷基磺酰基、任选取代的5‑6元杂环基；R12选自任选取代的5‑6元杂环基；其中，任选取代的氨基是未被取代的或被任选取代的C3‑C8环烷基或环烯基取代的氨基；任选取代的5‑6元杂环基是未被取代的或被羟基、氧代、C1‑20烷基磺酰胺基取代的5‑6元杂环基、任选取代的C3‑C8环烷基或环烯基是未被取代的或被羟基或氧代取代的C3‑C8环烷基或环烯基；R4和R5各自独立地选自氢或C1‑20烷基；或R4、R5和与其连接的碳原子一起形成C3‑8环烷基；n为0‑3的整数；条件是：当R10为氢时X不为O或S；且不包括4‑羟基‑1‑甲基‑N‑((5‑氧代‑4，5‑二氢‑1H‑四氮唑‑1‑基)甲基)‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酰胺。