[发明专利]一种4-溴-4’-丙基联苯的合成工艺

摘要

本发明公开了一种4‑溴‑4'‑丙基联苯的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有工艺反应条件苛刻、总收率低的问题。本发明避免了黄鸣龙反应还原需要的超高温反应条件或者卤锂交换反应需要的超低温反应条件，不使用致癌化合物碘丙烷，反应条件温和，合成工艺条件更容易控制，易于操作，后处理简单；本发明的合成工艺化学反应原子经济性高，相比于现有工艺中的20‑30%的总收率，本工艺总收率达57%，显著提高产品收率；本发明使用廉价易得的工业化学品联苯做起始原料，降低成本。

主权项

一种4‑溴‑4'‑丙基联苯的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，化合物2的合成：往反应瓶中依次加入联苯、第一有机溶剂、丙酰氯,充分搅拌，冷却降温，当温度降至5‑10℃后,开始缓慢加入氯化铝,加完后室温搅拌4‑6小时，然后冷却降温至0‑10℃，滴加水淬灭反应，静置分层，分去水相，有机相再用水搅拌洗涤两次，有机相旋干，旋干后用第二有机溶剂重结晶，烘干得到化合物2；步骤二，化合物3的合成：往反应瓶中加入化合物2、第三有机溶剂,搅拌，冷却降温至10‑15℃,开始滴加硼氢化钠水溶液，加完后室温搅拌2‑4小时，反应完后加入乙酸乙酯、水和浓盐酸，搅拌后静置分层，有机相再用水洗涤两次,除去水相，有机相旋干，得到化合物3；步骤三，化合物4的合成：往反应瓶中依次加入化合物3、第四有机溶剂、对甲苯磺酸,充分搅拌，加热升温至80‑90℃并维持反应3‑6小时，冷却降温至15‑30℃,加入乙酸乙酯、水，搅拌后静置分层，分去水相，有机相再用水洗涤两次,除去水相，有机相直接用于下一步反应；步骤四，化合物5的合成：把步骤三得到的有机相转移到氢化釜中，加入钯碳氢化，加热升温，保持35‑45℃搅拌10‑15小时，反应结束后，冷却降温至15‑30℃,抽滤，滤饼用乙酸乙酯淋洗，抽干后将滤液旋干得到化合物5粗品，用甲醇重结晶，得到白色固体即为化合物5；步骤五，化合物6的合成：往反应瓶中依次加入化合物5、第五有机溶剂、氯化铁,充分搅拌，慢慢加入液溴，恒温20‑30℃并维持反应15‑20小时后，加入质量浓度为10％‑20％的氢氧化钠水溶液淬灭反应，搅拌后静置分层，有机相再用水洗涤两次,除去水相，有机相旋干，得到化合物6的粗品，在甲醇里打浆，降温过滤，沉淀烘干后得到白色固体即为化合物6；所述合成工艺如下反应式进行：